卫生医学
2022年5月27日

隐藏蛋白退化酶的细菌对预产物负责吗?

预产期发生在妊娠第37周前,是全世界婴儿死亡的主因虽然有许多因素促成期前劳动,包括多子和糖尿病等疾病,但约40%的病例与子宫细菌感染相关联。Laura Sycuro博士和她在加拿大卡尔加里大学的团队一直在调查特定细菌特性,这些特性可能影响子宫和阴道环境并可能导致妊娠并发症和其他妇女健康问题

阴道微生物是切入阴道的微生物之全类型和数目这些细菌会以各种复杂方式影响妇女健康虽然对可造成微生物偏差的细菌进行了大量研究(导致细菌阴道病等疾病,由不健康细菌的过度生长引起),但仍有若干种遗留阴道有待研究

育龄健康妇女的阴道通常由细菌移植Lactobcillusgenus类Lactobcilluscrispatus.液化酸这些细菌保护阴道粘膜组织和生殖器官,即子宫和子宫不受有害细菌的危害阴道Porphyromonas语言细菌也是常见健康妇女的阴道环境,最近证明与细菌阴道疏松症、预产子、骨炎症和宫颈癌相关联

Naeblys/Shutterstock.com

阴道Porphyromonas语言树类
二最常用阴道Porphyromonas语言生物种类Porphyromonas解析Porphromonase.约15-50%育龄健康妇女的阴道中这些细菌低水平存在阴道Porphyromonas语言细菌同属同族Porphyromonasgingivalis物种移植口口 并负责gengivitis通过输入流体,该物种有时可引起分片器官感染,如心脏和关节Porphyromonasgingivalis与胎盘和羊水感染相关联的还有一些产期早产的孕妇

口服菌Porphyromonasgingivalis使用预产物感染胎盘和amonic流水

能力测试Porphyromonasgingivalis破坏老化组织并促成其他人体网站的疾病与这种微生物生成昆虫的能力相关联,这些酶被称为蛋白质分解过程可分解蛋白质蛋白质包括collagen,该蛋白质是人体组织的主要结构组件,还包含计算血样过程的蛋白质细菌家族阴道物种也显示分解蛋白质,尽管以前鲜为人知的是它们制作的酶和蛋白化目标

Peddalanka Ramesh Babu/Stock.com

Laura Sycuro博士和她在卡尔加里大学的团队仔细研究这些物种的特性,以便更好地了解孕期感染的可能机制,以及可能导致包括预产子在内的并发症的人体组织毁损

测试酶
团队使用数项实验技术描述蛋白化特性Porphyromonas解析Porphromonase.方法包括向生长介质添加荧光解压发生蛋白分解时(collagen子解析),反应会逆冲排解效果,结果会比没有分解的collagen样本看起来更多荧光这些解析确认Porphyromonas解析Porphromonase产生一种或多种子元能以依赖剂量的方式分解科兰根多项进一步的降解测试确认,两种物种都产生酶,可分解各种子宫和子宫,以及其他蛋白质 — — 一种行为类似于口服相对所观察到的行为Porphyromonasgingivalis.

某些细菌影响子宫和阴道环境,可与预产相联
阴道 Porphyromonas语言细菌同属同族 Porphyromonasgingivalis.Enara Ramirez蒙古 CC BY-SA4.0维基百科

团队还测试研究中的细菌通过执行数项凝块测试消除凝块因素的能力似乎除了生成会降解人体组织结构组件的酶外 阴道Porphyromonas语言物种还产生酶分解凝块因素,如fibrinogent(分子复合体作为凝块过程的中间因子作用)。实验期间证明,该属性延迟凝块形成,从而中断疗程并出血

浅表单细胞或阴道内衬覆盖与细菌阴道一致的细菌Komsan Loonprom/Shutterstock.com

最后,团队还设法辨别出两种阴道生成的不同类型蛋白酶并定位出某一特定金属蛋白化素PepO负责外细胞矩阵重构外细胞矩阵是细胞周围显微环境 提供结构化和生化支持正常情况下,人体金属质素参与自然过程,对细胞外矩阵进行退化和重塑,特别是在怀孕和分娩期间。实验组实验显示 细菌金属质素 可能是非定时和无规律组织分解的原因 可能导致妊娠并发症 比如宫颈早期放大或羊膜过早破解

最后,排除蛋白分层活动也可能在阴道常见友好细菌中观察到的可能性,研究人员对质性进行了数项实验Lactobcilluscrispatus并证明这些微生物无法分解collagen或其他宫颈组织蛋白

Sycuro团队发现阴道Porphyromonas物种与预产物分解生殖组织结构蛋白

细菌预产
有证据表明其他细菌可能与妊娠并发症相关联,其中之一是普雷波特拉比维亚普雷波特拉比维亚gram阴性细菌,与过早膜破解的妇女隔开,并显示生成酶分解这些膜结构蛋白,如Elastin和collagen还有一些从预产期妇女组织中分离出来的细菌,包括预产期妇女组织Sneathiaamii.这些物种都产生蛋白解酶,可降低子宫和宫颈组织素质

细菌 Lactobillus精灵

Sycuro的工作为研究较少者提供第一个功能特征Porphyromonas语言显示它们的强效蛋白特性 取决于现有细菌数健康阴道中可发现这些微生物,浓度103-106/m实验还显示这些物种从细菌细胞分解,允许它们向分解组织扩散因此,怀疑阴道Porphyromonas语言物种虽然通常不丰度,但由于在整个生殖道削弱组织能力,有可能导致妊娠并发症

团队研究特定细菌特性 有助于预产
Sycuro及其团队研究特定细菌特性,这些特性有助于预产Ratchat/Shutterstock.com

阴道和子宫内异常矩阵蛋白的退化(组成骨盆底部),以及生组织如amistic薄膜和胎盘中的蛋白质退化,是正常组织重构的必要构件,使身体适应生长中的胎儿并定期生子此外,人体适当调节血凝结能力对胚胎移植、子宫扩展和健康交付等过程至关重要。因此,当我们逐渐理解细菌通过蛋白解析改变这些过程的潜力时,它建议一种新的机制,某些阴道物种可借此作为随机病原体作用研究范围也在扩大,以考虑这些新定义阴道病原体是否引起范围更广的生殖问题,包括生育问题、流产问题和交付并发症,如感染、出血和盆骨折

无法观察最常见友阴部微生物分解活动Lactobcilluscrispatus支持团队假设,但需测试更多非有害细菌深入研究阴道微生物对理解免疫反应如何受细菌前科和细菌前科作用的影响也是必要的研究结果将不仅确认研究者的假设,而且还开窗寻找新的治疗机会,包括开发抑制这些酶在母性生殖道活动以预防预产物的药物

Mircea Moira/Stopterstock.com

个人响应

计划深入调查这些细菌 如何影响免疫响应或复杂路径 启动预工

测试假设Porphyromonas语言蛋白质不仅直接降解孕组织,还激活宿主金属蛋白重构孕组织并启动人工以这种方式,可放大细菌先质的有害影响测试这些细菌是否降解蛋白质 防感染,如抗体最后,我们发现PepO预测目标宿主蛋白帮助刺激子宫缩检验这些效果的方法是向Porphyromonas细菌及其子宫

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