编辑或非编辑微核电量变化与哮喘严重程度相关

Asthma是航道中慢性炎症许多人对吸入药作出反应,但这种处理并非对每个人都有效。深入了解分子路径可能为新治疗方法提供契机Kevin Mmagnaye博士是芝加哥大学与Carole Ober教授同校的研究生,研究气管细胞变化问题,由有哮喘和无哮喘者组成发现小分子变换微RNAs调频和免疫响应可能导致严重哮喘

Asthma是一种常见的长期肺病,影响全世界2.5亿多儿童和成人疾病往往是由对呼吸道感染和吸附过敏的异常免疫触发的,如灰尘、花粉和动物毛毛/羽毛

条件由肺小气道炎缩引起,导致哮喘特征症状,包括咳嗽、heezing、呼吸短促和胸部紧闭多数哮喘患者可用吸入药处理状况

高达15%的哮喘患者可能有严重哮喘,症状和不良反应导致哮喘加重和住院增加结果,严重哮喘对保健费用负担过重。

深入了解重气喘底层分子机制可能有助于科学家开发新药治病法这将提高哮喘重症患者的生活质量,提高治疗成本和资源效率

深入了解重气喘底层分子机制可能有助于科学家开发新药治病法

microRNAs和基因表达
芝加哥大学研究生Kevin Mmagnaye博士及其顾问Carole Ober教授对微核micRNAs或MiRNAs小分子在调控基因表达式方面起重要作用语义表达式指从基因中获取信息用于合成编译生物过程的分子的过程变换基因表达法可改变细胞工作方式举例说,如果基因表达式提高调控度,则该基因编码的蛋白质或其他分子可合成更高量多基因被称为编码,因为它们产生各种功能的蛋白质,而MIRNA则非编码性,因为它们不产生蛋白质,而是有关键调控功能 — — 它们绑定RNA其他基因记录并下调表达方式人类基因组中至少60%的基因被认为受MIRNAs规范

研究人员解释MiRNA水平差异从有哮喘和无哮喘人的气道中检测出举例说,前几期研究将MiRNA介导基因表达式下降与哮喘病理生成相联这表明MiRNA分子在调控哮喘和哮喘症状方面可能起重要作用。

microRNAs可以通过编辑过程修改,进程名称为'adnosinedeaminase对RNA(ADAR)中介编辑'这是人类最广RNA编辑过程,5万多推荐编辑网站识别为人体细胞编辑结果MiRNA序列从adenosine(A)修改为nosine(I)。MIRNA底层结构的这一变化被称为A对I编辑

多数一对一编辑事件发生于MiRNA区域,确定MiRNA绑定的基因目标编辑式非编辑式MiRNAs将绑定不同目标基因并微调表达式

比较哮喘案例和控件细胞
Magnaye和Ober检验MiRNAs由94名有哮喘成人和44名无哮喘成人组成(控制室)的A对I编辑站测试编辑网站和哮喘严重性临床测量之间是否有关联以及与临床症状的关联研究还探索编辑和未经编辑 MiRNAs具体基因目标表达方式是否有变化

整体而言,MiRNAs有19个A对I编辑网站研究发现特别频繁的A对I变化表现为MiRNA分子比例不等,该研究中138人中97%为MiRNA分子编辑网站少发生气管细胞中中度或重度哮喘患者比控件和轻度哮喘患者都少发生

编辑MiRNA预测目标包括两条信号传递路径,两条细胞素作用导出并调控免疫响应,四环流四环流和插接伽马研究结果还显示,与控制相比,属于这两种路径的基因在哮喘病例中增加这种关系可能是双向关系,先前的研究显示干扰器(信号分子响应时释放)还可能诱导ADAR中介编辑

这些结果支持经编辑MiRNA能够绑定并下调这些基因表达方式的想法未经编辑版MiRNA不下调基因,因此哮喘案例发炎推广基因表达方式增加和非解剖控件中抑制这些基因表达方式

IL-4和干涉伽马信号传递路径内,某些基因成为MIRNA目标目标基因称号SOCS1与控件相比,大多数哮喘案例表达过度有趣的是,观察到中度和重度哮喘有这一差异,但不是轻度哮喘SOSCS1蛋白质作用抑制与免疫响应相关联的信号传递路径证据自相矛盾,但前多数研究都报告增加表达SOCS1人严重哮喘

首次研究建议MiRNA编辑为后代机制

Magnaye和Ober解释本研究的一个限制是SOCS1蛋白质水平和免疫调节标志之间的直接关联没有测量增量白细胞Eosnophils与哮喘严重性、A对I编辑网站和SOCS1表达式这表明中度对量哮喘和弱免疫响应之间的联系,特别是与2型免疫响应相关联

总的说来,气管细胞中MiRNAs从中度或重度哮喘者算作A对I编辑少少编辑意指少绑少调制目标基因SOCS1气管细胞中由这些个人高清晰度表示出,估计会推介低控气喘中的症状

结论
研究队指出,在这个特定MiRNA中也观察到肺癌病人肿瘤细胞的增加,而健康组织则来自同一批人。编辑网站似乎要么促进疾病,如肺癌,要么保护疾病,如哮喘表示可能还有其他未知分子机制或调控编辑生物结果的其他因素

首次研究建议MiRNA编辑为后代机制Magnaye和Ober的工作强调了展示ADAR中介MiRNA编辑哮喘作用的重要性,并可能有助于确定中度至千兆赫哮喘治疗目标

实现该目标的一种可能方式是通过RNA编辑过程,这一过程涉及改变基因序列并改变基因表达层次如果我们能模仿气流细胞中没有哮喘的人的分子路径,这可能为严重气喘提供新颖的治疗选择