化学合成解决结核病

肺结核 — — 世界上最致命细菌传染疾病 — — 每年杀死约150万人,而治疗方法仍然充满挑战性。Jeffrey Buter博士荷兰格罗宁根大学研究化学生物学mycoctium结核病mtb系统寄生虫引起TBButer认为理解结构-活动关系 组件,特别是脂质 细胞墙mtb将帮助发现治疗和预防该疾病的新方法

mycoctium结核病已知已困扰人类数千年,导致高传染性结核病大都影响肺部,并可在咳嗽时通过喷雾滴传播

mtb可沉浸在宿主中长达数十年而不实际引起疾病,有效逃避自然免疫系统尽管自发现以来医学进步mtb治疗TB仍然极具挑战性传统一线处理方法,包括Isoniazid和Rifampicin等抗生素和二线含氟二联提高认知度、诊断和治疗协议大增肺结核死亡人数持续到上个世纪初新的TB菌株正在演化中, 多药抗TBT和广药抗TBTT

肺结核被认为是世界最致命传染性细菌疾病,在发展中国家恶名昭彰地流行,那里的人民相对贫穷帮助传播,同时使患者无法从经济上得到治疗。加上缺少有效疫苗或甚至广泛可用高效诊断协议,迫切需要新处理方法,特别是鉴于MDT和XDRT暴增

Jeffrey Buter博士荷兰格罗宁根大学专家mycobcium树类特效mtb.Buter相信开发疫苗和有效处理方法的路径依赖'基础分子理解生存和毒理机制mtb. '

化学生物学mtb
能力测试mtb躲避免疫细胞消化并发展成耐处理菌株是寄生性及其细胞墙化学生物学的结果,与宿主发生交互作用mtb有效隐藏宿主自身免疫细胞内,逃避检测和进一步的免疫响应其独特细胞墙的厚度造就了近不可穿透的堡垒 来对抗我们免疫系统 和药法等充满敌意的杀菌环境

多层mtb细胞墙由千差万别脂类或脂肪组成,其中许多在毒理活动方面起不同作用mtb.虽然我们非常理解mtb细胞墙和许多组成物, 大部分脂肪的确切作用和功能还有待发现布特人认为识别新脂质并理解它们的分子函数至关重要,这样我们才能完全理解mtb毒理学和它如何逃避治疗 和我们自己的免疫响应提高诊断、治疗和预防TB的能力

其独有细胞墙的厚度造出近似不可穿透的堡垒 来对抗我们免疫系统 敌对的杀菌环境

化学合成潜在处理
比较外单元墙的脂质组成mtb研究者可以识别非病毒近效分子mtb比方说它毒理或生存作用发现并理解这些生物活性分子具有挑战性,特别是因为它们与世隔绝mtb本身复杂耗时,只产生少量复合物16年来格罗宁根大学Adriaan Minna理解何为结构特征会传递生物活动, 并了解如何帮助识别新药疗法的可能目标

不仅如此,而且布特尔与明纳尔德密切合作说 : “ 如果发现脂质提升免疫系统,可用它提高疫苗效率。 ”Lipids发现只存在于mtb在世界任何其他细菌中都不可使用TB诊断

化学合成的另一个巨大好处是避免生物杂质发现与脂质隔绝mtb自身化这些有时无法检测的杂质会影响生物测试结果化学合成脂质可视之为Buter表示的“黄金标准”,对比自然隔离物

通过化学合成分离脂函数
2021报化学评审布特尔和米纳尔德讨论各种合成mtb近25年的产品中 包括两个实例 提高自身理解mtb成功建议我们如何反制

2016年首次合成1-tuberculisyladenosine (1-TbAd,哈佛医学院D分支Moody教授发现)mtb.丰度表示1-TbAd可能相关mtb寄生虫性能帮助宿主免疫细胞生存2019年研究中,Buter和Minnard协同Moody发现,该脂质有效作用为帮助抗酸mtb阻塞消化宿主免疫细胞中的酸通过合成分子的不同变异性, 他们能够找出它组件所扮演的角色, 发现过程中重要机制 生存细菌研究者们还指出 如此丰盛mtb分子有潜力开发成结核病感染诊断标志和疫苗开发目标

在最近两项研究中,团队首次合成三种甘蓝- mycocistial二行DAT1、DAT2和DAT3-在激活内生免疫系统方面起作用,并证实DAT1和DAT3存在于临床菌株mtb.团队测试合成DAT能力绑定并激活C型电文Mincle:蛋白质对免疫系统功能至关重要DAT3证明拥有相似激活能力trehalosedimycolate,

调查组随后调查DAT和另一个叫做CD1b蛋白质的交互作用发现Mincle最强连接点为CD1b最弱绑定点,反之亦然测试结论认为 微小变异DAT对 如何被免疫系统不同部分识别有重大影响实现此目标的唯一可能是因为研究人员能够用定义清晰的化学结构合成DATs使用自然提取物的相似研究不可避免地混合DATs,永远无法提供如此详细的分子图象

世界卫生组织估计到2035年将消灭TB这是一项乐观计划,但Buter认为有效使用化学合成研究mtb油脂组件可以实现