异常微RNAs流体生物检测 前列腺癌
前列腺癌是男性癌症患者最常见的恶性病,也是男性死亡的主要原因之一。Para增长依赖并接受-雄性荷尔蒙-前列腺癌一线治疗的目标是阻塞荷尔蒙寄送路径,禁止荷尔蒙绑定安卓受体经典方法通过抑制肿瘤传播并缩小其大小, 初步改善该疾病的临床表达方式不幸的是,由于不完全理解的原因,癌症细胞可适应安卓信号下降调节其结果是,在相当多情况下,PCA发展到已知抗剖面前列腺癌
PCC处理选项包括chemistamide和Abiaterone等先有效抑制ARS肿瘤增量最终阻抗机制开始出现 允许肿瘤逃避治疗动作 恢复不受控制传播肿瘤细胞绕开理疗效果的一种方式是辨别神经内分泌组织,转换为神经内分泌前列腺癌新变异
Sharanjot Saini博士和Augusta大学Georgia医学院员工集中开发exosomes-Nam尺寸单片发布-作为诊断NEPC新创非侵入生物标志源exoome生物标志可用作分子工具,区分不同程度抗药前列腺癌并指导临床医生对有效治疗作出知情决策
开发液生物检测器以监控细胞差分
NEPC高度攻击性并常常诊断不足,因为缺少足够具体的标识临床医生通常监控蛋白素水平,即前列腺抗原(PSA),当荷尔蒙治疗停止工作时该抗原会增加NEPC较难识别和监测,因为它通过神经内分泌分化细胞重编机制产生表示NEPC细胞显示神经内分泌细胞特征,如神经元标记细胞重编程结果产生大规模软质转移,即使PSA低血位高表达度神经标记测量,如enolase2,chrogranina和synaptophen但这些标记缺乏特性,促使研究人员寻找替代物此外,NEPC常有多量转移病人清单,防止临床医生执行产生结论性结果的生物素基于以上原因,NEPC预测极差,5年生存率不足20%
异类最近成为非入侵性疾病生物标志源,可以在血液或尿样样本中检测到,特征使其适合液生物Exsocomes从等离子膜中衍生出并参与邻近细胞间脂质、蛋白质或遗传信息转移分析异常样本背后的原理是细胞使用这些微粒有选择打包功能生物模块,常反映原生细胞的生理状态和病理状态。癌症细胞隐蔽的异类常与恶性生长期间发生的细胞间通信路径相关联,并往往能揭示癌症阶段和过程的重要信息
Exosome生物标志可用作诊断抗治前列腺癌的分子工具
微-RNAs开发抗药性的作用
Saini和她的团队曾显示高级CPC进程与千兆赫组织数组MiRNA修改相关联,这些修改导致PCA基因表达模式面向NEPC扩展前工作并扩展不同实验室的工作,Saini及其合作者最近报告识别新奇非侵入性异构MiRNA/potein生物标识符,用于诊断受前列腺癌影响的病人中由药物诱导神经内分解2020年底发布结果后,系统调查关键MiRNA变换过程,这些变换过程与高级CPC升级为治疗诱导NEPC相关联。研究者建议Exsomal MiRNAs驱动细胞间通信,触发目标细胞一系列关键改变并导致肿瘤快速生长扩散
Saini及其研究团队从CRPC病人中净化exome并用下一代排序检查他们的微RNA内容基因剖析能让他们识别 182已知和四种新奇 MiRNA研究人员还分析抗药前列腺癌细胞线和神经内分泌前列腺癌细胞线外生蛋白质含量,检测数种与enzalutaide抗药性/NEPC相联的受Diss调控蛋白质团队显示蛋白表达调控会影响数条代谢路径和细胞过程,包括蛋白折叠、外细胞矩阵组织以及poptois
临床应用和未来前景
理解NED背后的分子机制是实现早期诊断和更好地预测NEPC并增强治疗效果的关键2020年出版物显示,研究者首次成功识别出最强前列腺癌不可控制生长需要的MiRNA特征变换当前生物标志单以表光标准为基础,NEPC缺乏特征性Saini实验室研究者首次报告强效'miRNA分类器',可转介到诊所,有效诊断CPCC病人的治疗诱发NEDiRNA第一型分类器显然优于其他分子分类器,因为MiRNAs稳定易检测MIRNA分类器的主要特征是,它能辨别不先进状态,即Adenoccionesa, 和PPCA进取性更强的神经内分泌卡片状态赛义尼及其团队还显示,具体MIRNAs对NE状态的感知与安卓受体抑制相关联,未来研究可识别神经内分解机制
团队首次显示高级PCA上传治疗诱发NED与MiRNA和Exosomes蛋白质运量的重大改变相关可利用这些变换非侵入性监控CPC病人的治疗诱发NED需要进一步研究,重点是增加CPCC神经内分泌样本数分析深入验证后,临床医生可使用exocome标识识别细胞变换可导致CRPC病人突变肿瘤,提供更及时诊断NEPC,指导处理选项,提高临床结果和生存率团队还希望MiRNA可指导未来研究发现新NEPC治疗目标
个人响应
几时你觉得MiRNA分类器系统 将可广泛提供诊断工具
MIRNA分类器要作为一种诊断工具使用,未来对大型临床组别进行验证研究是有必要的。并预测对目前挑战性通路抑制器的反应