健康与医学

白内障治疗方面的潜在突破

白内障是一种全球经济和社会负担,随着人口的老龄化。由于手术目前是唯一的治疗方法,因此需要预防性药理学干预措施。抗氧化剂和醛糖还原酶抑制剂(ARIS)可以分别解决氧化和渗透胁迫,这分别是年龄相关和糖尿病性白内障的主要原因。在兽医市场中,局部营养素化制剂在临床上表现出强烈的抗氧化活性,而局部ARIKinostat®已经获得FDA临时批准用于治疗糖尿病性白内障。希望,这些和其他产品将成功转化为人类临床试验。

眼睛的镜片是透明的并且通过改变其形状来聚焦视网膜上各个距离的图像。白内障是镜片中的浑浊或不透明度,最常见于来自聚集透镜晶体的光散射。这些是对透镜功能所需的透明度和折射至关重要的结构蛋白。当镜片中的蛋白质变得损坏时,它们可以汇集到光散射体中,导致模糊的视觉,褪色的颜色,如果留下未经处理的,最终的失明。白内障是全球失明的主要原因,占所有失明的42%。白内障最常见于老化引起的;在发展中国家,他们可能发生在更高的患病率和早期的年龄。仅在美国,在白内障65岁或较旧的个体的各个视觉障碍的总成本中的56%。随着衰老人口的增加,白内障将是一个日益增长的经济和社会负担。

目前,白内障只能用手术有效处理,以拆下多云的镜片并用人造镜头替换它。然而,这可能无法恢复最佳视觉和白内障手术通常可能不容易获得,特别是在缺乏足够的外科设备和合格的眼科医生的发展中国家。患者往往需要长途跋涉以获得白内障手术,进一步影响他们的生活质量。此外,白内障手术可能具有并发症,30-50%的患者在两年内需要随访激光治疗,以消除后囊缺水。

Tefi / Shutterstock.com

尽管存在这些问题,但手术仍然是白内障管理的唯一目前的方法,因为迄今为止的药理学干预措施,尚未临床上显示恢复白内障的镜片清晰度或预防或显着减慢白内障地层。这是非常重要的,因为白内障形成的10年延迟会显着降低白内障失明的发病率,并降低手术的需求50%。因此,制定预防或推迟白内障进展的非手术干预措施将消除许多患者对手术的需求。

白内障的原因
除了衰老,白内障的形成还受到其他风险因素的影响,如吸烟、糖尿病和紫外线损伤。白内障几乎总是一种多因素疾病,因此很难开发一种“普通抗白内障”药物,以解决不同风险因素之间的复杂相互关系。一般来说,这些危险因素与氧化应激有关,氧化应激随着年龄的增长而增加,因为晶状体的自然抗氧化能力减弱。白内障还与代谢紊乱有关,如糖尿病。这些白内障与晶状体的局部渗透变化有关。非手术干预的重点是通过识别在白内障形成和发展中起核心作用的生化途径来减少氧化和渗透应激。

氧化应激和与年龄相关的白内障
氧化应激是有害氧化剂的产生和降解速率不平衡的结果。虽然氧是生命所必需的,但分子氧通过代谢或光化学过程的部分还原会产生活性氧化中间体,如自由基和其他活性氧(ROS),它们会损害蛋白质和其他细胞成分。自由过渡金属,如铜、铁和锌的存在也有助于生成ROS。随着年龄的增长,这些氧化剂的破坏作用在晶状体细胞中逐渐累积。

Chromatos / shutterstock.com.

有内源性的抗氧化防御来消除这些氧化剂和修复受损的分子和组织。其中一种抗氧化剂就是还原型谷胱甘肽。然而,通过反复暴露于危险的外源性风险因素,如吸烟和阳光,这些防御能力会随着时间的推移而减弱。例如,一些流行病学研究发现,暴露于日光时间更长、更强烈的户外职业与白内障之间存在正相关关系。年龄的增长也与晶状体氧化应激的增加有关。

因此,已检查抗氧化剂补充剂作为潜在的抗白内障剂。多年来,研究人员研究了抗氧化维生素的潜力。许多随机,双盲,有1,000至40,000名参与者的安慰剂对照临床试验已经发现有关抗氧化维生素,例如维生素C,E和类胡萝卜素的不确定疗效,预防白内障发育。这些维生素被口服给药。已经假设口服抗氧化剂未能充分通过血液 - 含水屏障并在镜片上施加其治疗效果,因为镜片从液体水上液体接收所有营养素。尽管对抗氧化剂和镜片进行了广泛的研究,但FDA没有批准抗氧化药以治疗或预防白内障。

与口服给药的抗氧化剂不同,Optixcare®眼睛健康是一种局部多功能抗氧化剂,可以容易地到达镜片。

代谢性白内障
另一种类型的白内障被称为“糖性白内障”,这在糖尿病患者中很常见,糖尿病患者患白内障的几率是糖尿病患者的5倍,他们更早接受白内障手术。随着糖尿病在发展中国家和工业化国家的持续增加,糖性白内障的重要性越来越大。研究表明,山梨糖醇途径与糖尿病患者白内障的形成有关。醛糖还原酶(AR)将葡萄糖还原为山梨醇。正常情况下,山梨糖醇通过山梨糖醇脱氢酶转化为果糖,但在糖尿病患者中,山梨糖醇的生成速度比转化为果糖要快。山梨醇在晶状体中的局部积累导致高渗效应,这导致内质应激(与晶状体上皮细胞中ROS的生成有关)和水合(广泛的液体积累)晶状体纤维的形成并使其退化。引起白内障。

Alila医学媒体/ Shutterstock.com

该途径中的第一种酶AR在全球糖尿病患者群体中的糖尿病患者群中的快速发病和严重程度呈正相关。因此,研究人员旨在使用醛糖还原酶抑制剂(ARIS)来靶向AR,其可以在天然产品(营养保健品)(如姜)中找到。营养不良和合成术既表明动物模型和镜片器官培养系统中白内障延迟和预防。然而,合成的aris更有效,更容易到达镜头。难以将这些发现应用于人类临床试验,因为人糖尿病白内障形成的时间框架尚未完全阐明。相比之下,75%的糖尿病犬开发了需要手术的白内障,以在糖尿病发作的第一年内恢复视觉。在根据FDA监督下进行的多中心安慰剂控制临床试验中,根据协议分析的处理表明,与安慰剂治疗的糖尿病犬相比,局部ARIKinostat®将白内障的发育减少了85%。在随后的富有同情心的使用研究中,Kinostat®将狗的视觉保持长达8年。FDA批准批准该药物等待完成生产的研究。通过验证适当针对白内障开发的药物可以防止白内障地层的前提,Kinostat®为维持糖尿病犬的视力带来了一种新的范例。 The prevention of diabetic cataracts, especially in juvenile (Type 1) diabetics, may soon be possible.

Kinostat®为兽医眼科带来了一个新的范例——它是第一种也是唯一一种临床证明可以防止白内障导致的视力丧失的药物,它已经获得了美国食品和药物管理局(FDA)的临时批准上市。

希望对白内障的药理治疗
Peter Kador博士和Sam Zigler博士是国家眼科研究基金会(NFER)的成员,该基金会旨在促进白内障研究和开发白内障的非手术干预措施。这两位研究人员花了几十年的时间来探索抗氧化剂和ARI治疗白内障的瓶颈。对药物开发同样重要的是对其疗效的临床评价。这主要是通过主观观察改善视力或通过裂隙灯观察晶状体变化。Manuel Datiles博士与美国宇航局的Rafat Ansari博士合作开发并验证了动态光散射(DLS)技术的使用,该技术可以安全且无侵入性地评估体内人类患者晶状体中的蛋白质聚集。这使得在标准眼科仪器检测到白内障晶状体蛋白变化之前,就可以逐步定量测量晶状体蛋白变化,从而增加晶状体内的光散射。这项技术的使用可能成为确定抗白内障药物疗效的人体临床试验的金标准。

白内障是全球失明的主要原因,占所有病例的42%。

Zigler博士和他的同事已经研究了氧化对镜片上的镜片的影响,并确定了几个抗氧化剂,包括专利的临床候选Tempol H.Stkador开发了局部ARIKinostat®和许多合成的多功能氧化还原调节剂(MFRMS)减少通过多种机制氧化在动物镜片中的氧化损伤。由于这些将需要多年的临床前和临床研究,并且在适用于人类之前,进一步开发了一种营养制剂,其旨在通过清除自由基并选择性结合氧化还原金属来模拟MFRM的化学性质。该局部配方含有四种不同的营养型抗氧化剂,具有环纤维,防腐剂,以提高角膜渗透,目前可用于兽医市场作为Optixcare®眼睛健康。在动物研究中,这种强烈的抗氧化剂制剂延迟了白内障的发展,并且还在干眼症发育中保持正常的撕裂流动。临床上,它的强烈抗氧化效果被记录在撕裂污渍中,这是深棕色或红色标记,这些标记出现在精选的狗的眼睛下方是由泪水中的铁氧化引起的。兽医眼科医生的临床观察也表明该制剂可能有利于延迟年龄相关性白内障。(有关更多信息,请参阅疗法vision.com。这表明在临床验证与DLS技术临床验证后,人类的未来发展尤其是欠发达国家。

个人反应

Optixcare眼睛健康和Kinostat®在人类中的应用程序是什么?

任何已知的药物或营养制剂都无法通过溶解晶状体蛋白或在晶状体蛋白聚集后恢复其独特结构来逆转白内障的发展或恢复视力。尽管互联网上有许多声称能治疗白内障的营养疗法,并得到了证明的“支持”,但迄今为止,还没有任何一种药物得到任何国际政府机构(如美国食品和药物管理局)的临床验证和批准。在过去的几年里,动物白内障的治疗取得了一些进展,例如Kinostat,它将成为FDA批准的首个治疗糖尿病性白内障的抗白内障药物。新兴的抗白内障药物和配方需要识别并克服临床转化中的任何障碍,然后使用定量DLS分析在人类临床试验中证明疗效。很明显,识别白内障的致病机制和危险因素,无论它们多么复杂,对随后确定具体的药物干预和治疗方案是至关重要的。归根结底,白内障是一种复杂的疾病,需要各方共同努力,以确保改善患者的生活质量。

想要了解更多关于国家眼科研究基金会的信息,请看https://www.cataractresearch.org/。有关Kinostat和Optixcare眼科健康的信息可在以下网站找到https://thereicicvision.com.

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