治疗男性低睾酮:一种鼻腔凝胶显示出很好的效果

Ranjith Ramasamy是迈阿密大学泌尿系的副教授。他的临床工作主要是治疗男性不育症和性功能障碍，并参与了多个研究项目。其中一个项目研究了一种治疗低睾酮的新方法，一种被称为纳斯托的鼻腔凝胶。一项初步临床试验表明，对于那些希望在改善低睾酮水平的同时保持生殖能力的男性来说，纳斯托是一种很有前途的治疗选择。

虽然在45岁以上的男性中更常见的是，但在这个年龄段的男性中约有2-38％受到影响，青少年和年轻成年人低睾酮的患病率正在增加。此外，由于不断增长的可用产品和直接消费者营销，睾酮替代疗法变得越来越多。睾酮治疗的目的是在正常范围内实现睾酮水平，同时具有症状缓解的最大效果。

尽管如此，许多目前可用的提高睾丸激素水平的治疗方案可能会影响生育能力。长期使用传统的长效睾酮会增加不孕的风险，其中一些会在6个月内导致60%以上的男性不孕。有必要开发替代疗法，能够在不影响年轻男性生育能力的情况下增加睾丸激素。

虽然有一些药物能够在提高睾丸激素水平的同时保持精子质量，但它们没有被食品和药物管理局(FDA)批准用于睾丸激素水平低的男性。

迈阿密大学的Ranjith Ramasamy博士对使用fda批准的一种相对较新的睾酮疗法Natesto的潜力很感兴趣，该疗法用于治疗男性性腺功能减退症(即睾丸功能减退)。

纳斯托分泌睾酮的方式不同
考虑长效或短效睾酮疗法是否更有效也很重要。Ramasamy博士认为长效疗法增加了体内睾丸激素的含量，但降低了睾丸内睾丸激素的含量，而睾丸内睾丸激素对精子的产生至关重要。他假设，通过使用短效疗法，如纳斯托，产生精子所需的激素仍然能够发挥它们的作用。

有必要开发替代疗法，能够在不影响生育能力的情况下增加年轻男性的睾丸激素。

当身体不会产生足够的睾酮 - 男性性激素时发生雄性腺后毒性 - 每1000人的男性影响1。通常，睾酮由睾丸产生，并受到脑脑腺和下丘脑的大脑中的区域调节。

因此，性腺机能减退可能是由于睾丸本身的问题，或者是由于大脑中负责调节其产生的区域的问题。它是用睾酮治疗的，总体目标是改善健康状况，性功能和预防骨质疏松症的发展(睾酮对保持骨密度很重要)。患有性腺机能减退症的男性可能会遭受能量水平下降、性欲下降和乳房增大的痛苦，这对个人来说是一个重大的身体和情感负担。

NateSto与其他可用疗法不同，因为与传统的睾酮疗法相比，常用（每天两到三次）和对垂体腺体（负责将激素释放到血液中）的不同作用。Natesto的优点之一是其作为鼻凝胶的能力;其他疗法局部应用于凝胶，这可能是不舒服的，并通过皮肤与皮肤接触来冒着转移的风险，或者需要用针频繁注射肌肉注射。

这项研究
这项试验从2017年11月持续到2019年9月，在迈阿密大学进行。总共，60名至少有一种性腺功能减退症状和低睾丸激素水平的男性被招募。在这些最初的参与者中，44人在治疗后3个月进行了随访，33人在治疗后6个月进行了评估。总的来说，总共有31名患者(93.3%)在6个月后达到了正常的睾丸激素水平。大多数患者的生殖激素水平也在正常水平，约90%的男性的精子数量保持在目标范围内。最后，在国际勃起功能指数的几个方面有显著的改善，包括性欲和总体满意度。

总的来说，总共有31名患者(93.3%)在6个月后达到了正常的睾丸激素水平。

少数人在精液中开发了精子细胞的缺乏，但一旦他们停止服用药物就会恢复过来。有趣的是，在拍摄Natesto的那些中有精液参数略有下降趋势，但这并不统计学，研究人员遵循这些参与者持续六个月来监测这一观察。停药原因大多与参与者失去的参与者有关，但11名患者表现出一定程度的不利影响，主要是鼻刺激。

在这项研究之前，睾酮鼻腔凝胶的有效性和安全性已经在美国多个治疗中心的300多名睾酮水平低的男性中得到证实。有84%的参与者表示，他们有信心在开始治疗的两天内使用鼻泵涂抹器，使其成为一个友好的治疗选择。

研究设计的细节
前瞻性研究通常包括跟踪一个队列的个体，这些个体是在他们经历问题的结果之前被招募的。与此相反，回顾性研究招募的是已经患有这种疾病的人。然后，在一段固定的时间内，对被招募到研究中的人进行跟踪，看看谁得出了问题的结果，谁没有。

前瞻性研究的优点是结果容易测量，但缺点是混淆变量和选择偏差，即只包括那些在最终分析中完成了那段时间的人。Ramasamy博士和他的团队承认了这种潜在的偏见，他们在最终分析中包括了所有的男性，至少有一种测量(不包括他们的基线数据)。此外，没有对照组，这意味着没有其他治疗方法来与纳斯托进行比较，或确保所看到的益处是由于药物本身，而不是安慰剂效应。

睾酮替代疗法可以改善性功能、情绪、身体成分和骨密度。

了解纳斯托的工作机制将使研究人员能够更具体地针对其目的定制治疗方法。研究纳斯托的科学家们假设，这种药物的短暂半年期通过模拟人体自然的睾酮水平，维持被称为黄体化激素和促卵泡激素的生殖激素的脉动释放，从而保护了精子的生产，而注射或局部治疗会关闭大脑中负责调节这些激素的区域。

克服障碍
研究人员评估了总共33名完成6个月治疗的男性的激素、症状和精子参数的变化。

Ramasamy博士和他的团队发现，在90%的男性中，纳斯托能将睾酮增加到正常范围，改善睾酮水平低下的症状，并保留精液参数。

然而，这项试验只在一个中心进行，时间相对较短。Ramasamy博士承认，未来的工作应该包括超过6个月治疗的长期研究。

尽管如此，早期的证据表明，对于那些想要保持生殖能力的功能性性腺功能低下的男性来说，纳妥有可能成为一种安全有效的治疗选择。此外，它还克服了其他睾酮疗法带来的许多实际挑战。

Ramasamy博士的研究成果给性腺机能减退的男性带来了希望，因为新的睾酮替代疗法不仅与生殖能力有关，还可以改善情绪、身体成分和骨密度。