针对细胞膜曲率的寄生虫感染治疗

细胞膜是拥挤和动态的地方。它们构成到达到电池的所有外部刺激的第一次接触，并负责将该信息传输到细胞内部。这通过级联的代谢步骤，由几种磷脂酶在其他酶中进行。磷脂酶降解膜组分并形成信号信使，其将化学消息传递给信号转导系统的其他演员。通过该方法，转化膜，改变其化学和物理性质。所有关于全球和复杂信息传播的膜组件都是“感觉到”的变化。

在过去的25年中，科学家们专注于细胞膜的横向结构可能比以前认为更复杂，并且膜可能不仅仅是围绕细胞成分的脂质片，并且构成其边界。这种关注该领域导致纳米尺寸膜结构发现，其显示出的物理性质不同于膜的其余部分，并将集中并增强几个细胞功能。那些称为“脂筏”的地区易受治疗剂的攻击和废除（Fanani＆Wilke，2018）的影响。然而，废除横向结构不是唯一的药物可以在信号电平改变膜的功能。

通过磷脂酶产物的积累，高度调节脂质代谢和细胞信号传导中的中央相关性的几种酶。这些分子的快速生产，对膜的平面和宽松结构施加压力，引入了曲线曲线的高趋势，进入非平面脂质结构。该刺激对于引发脂质介导的途径（Davies，Epand，Kraayhof，康奈尔，2001）中的其他膜结合蛋白和中间体的作用至关重要。

药物，如密特福辛，可以攻击寄生虫的膜利什曼虫，对哺乳动物细胞的影响很小。众所周知，Miltefosine是与天然磷脂相关的物质，渗透寄生虫细胞膜扰乱脂质依赖性细胞信号传导途径（Dorlo，Balasegaram，Beijnen，＆de Vries，2012）。在最近的工作（Zuluetadíaz，ambrocgio和Fanani，2020）中，我们证明米尔特罗汀可以通过损害磷脂酶诱导的膜重组来起作用，这解释了其对脂质代谢的毒性作用。换句话说，Miltefosine诱导宽松，惰性的平面膜而不是繁忙，应力和反应性膜，这对于感知环境和生长的生物细胞至关重要。

我们的结果暴露了膜靶向药物作用的新尺寸，不仅可以影响化学，流变术和横向结构，而是可以影响细胞膜的3D结构。它还根据其对膜曲率的物理动作来搜索新的治疗剂的新维度。

团队成员：Yenisleidy de Las Mercedes博士ZuluetaDíaz和Ernesto E. Ambrocgio博士。