一种潜在的心血管疾病预防工具

心血管疾病仍然是世界上主要的死亡原因之一。葡萄牙里斯本NOVA大学的Otilia Vieira博士的最终目标是开发新的诊断工具来预防心血管疾病，他渴望了解我们的身体是如何处理过量胆固醇的。

动脉粥样硬化是一种潜在的严重疾病，动脉被血液中的脂肪物质堵塞。这种阻塞称为斑块或动脉粥样硬化。随着时间的推移，斑块硬化并使动脉变窄，增加了血栓的风险，血栓可能会阻碍血液流向大脑或心脏。尽管他汀类药物(一种降低胆固醇水平的常用处方药)被广泛使用，但心血管疾病仍然是世界上导致死亡的主要原因之一。

胆固醇水平长期以来与心血管疾病的高风险有关。胆固醇以其自由形式存在于血液中，或作为与脂蛋白的一种传输颗粒相关的胆固醇酯。脂蛋白通常有两种形式：高密度脂蛋白（HDL）和低密度脂蛋白（LDL）。如果与LDL相关联的HDL或“坏”，胆固醇被视为“良好”。

动脉粥样硬化是经过多年发展而形成的，几乎没有任何症状，直到为时已晚。大多数人直到遇到危及生命的情况，如心脏病发作或中风，才意识到有问题。这就是为什么维埃拉博士和她的团队正在深入了解与这种疾病有关的机制，最终目标是开发新的生物标志物和新的临床诊断工具，以帮助早期诊断。

尽管司他西纳利广泛使用，
一个常用的处方药，以降低胆固醇水平，心血管疾病仍然是死亡的主要原因之一
在世界上。

坏胆固醇
大多数心血管疾病是胆固醇在动脉内积聚的结果，通常是由低密度脂蛋白颗粒传递的。当LDL在动脉内膜介质(动脉内皮细胞层和外部平滑肌层之间的空间)中被捕获和修改，胆固醇被氧化并从LDL中释放时，就会形成胆固醇堆积。首先，人体可以用一种叫做巨噬细胞的白细胞来解决这个问题。这些细胞高度专门清除死亡或死亡的细胞和细胞碎片，是清理混乱的理想细胞。然而，巨噬细胞用脂质包裹自己的能力最终达到极限，它们堆积在动脉壁成为问题的一部分。

巨噬细胞为什么会有这样的反应仍然存在激烈的争论，但似乎有一些共识，即这一过程涉及到处理这些累积的氧化脂质的错误代谢。维埃拉博士的研究结果似乎与这个观点一致:将氧化版的低密度脂蛋白引入巨噬细胞会破坏细胞的新陈代谢并导致细胞死亡。

在正常情况下，这些细胞会将氧化粒子转化为更安全的存储物质。然而，暴露在这种治疗下的细胞显然无法继续正常的代谢，而修改后的LDL只是被允许积累。这不可避免地导致了不可逆和不受控制的脂质堆积，最终导致细胞死亡。

这种级联事件似乎是由于细胞处理在内部积聚的过量脂质的方式而突破。Vieira博士和她的团队发现受影响的主要区域是溶酶体，其中储存了代谢物质所需的所有酶。问题是，脂质不断进来，但溶酶体无法跟上节奏。

维埃拉博士说:“我们第一次证明，低密度脂蛋白氧化的单一产物足以引起动脉粥样硬化的形成，并使病理恶化。”该团队希望这项工作将在未来致力于心血管疾病预防的研究中起到至关重要的作用，通过引导识别新的治疗心血管疾病的药物。

良好的胆固醇
如前所述，虽然LDL及其氧化衍生物可以驱动动脉粥样硬化，但是HDL通常被认为具有相反的效果。如果没有足够的HDL去除胆固醇并将其携带回肝脏，LDL开始的过程会变得更糟。

虽然这两种观点都有很强的科研后盾，说明HDL是如何运作的确切机制仍笼罩在神秘。事实上，高密度脂蛋白代谢的生物化学比任何其他脂蛋白复杂得多没有帮助，但维埃拉博士和她的团队都渴望得到答案。“有不同类型的高密度脂蛋白和了解它们之间的平衡，就会给我们介绍一下正确的功能信息，关于胆固醇，这些粒子在血液中的，”维埃拉博士说。

在过量的游离胆固醇的存在下，酶称为卵磷脂胆固醇转移酶（LCAT或简称）是能够将其转换成胆甾醇酯（胆甾醇的更疏水形式）。这种形式的再安全运输到肝脏进行消除。

测量高密度脂蛋白代谢的特定部分——如LCAT活性——作为一种诊断工具可能比测量高密度脂蛋白总水平更有价值。

近日，维埃拉博士展示了如何这个过程中，从心血管疾病患者由于低LCAT活性的影响。比较类型出现在谁遭受了心脏发作或缺血性中风既健康供体和患者血脂，团队发现胆固醇酯和胆固醇的比例如何在谁曾遭受心血管疾病的患者，这可能与解释下游离胆固醇的低效转化。

作者认为，在心血管疾病患者中，LCAT活性降低了约三分之一，这表明该参数具有很强的预测价值。似乎测量高密度脂蛋白代谢的特定部分——如LCAT活动——作为诊断工具可能比仅仅评估高密度脂蛋白总水平更有价值。

“在此背景下，我们工作的主要结论是，心血管疾病的风险管理可能是，如果风险评估依赖于高密度脂蛋白代谢比总HDL的更精确的测量更加精确，它也可能是有用的，开发新的生物标记物，实际上提供有关HDL信息功能。当然，这必须由在未来前瞻性队列研究证实，”总结维埃拉博士。