Centhaquine:一种用于出血性休克的新复苏剂
低血容量休克是一种危及生命的疾病，每年导致美国约6.1万人死亡，全球190万人死亡。这种常见的休克是由身体严重流失水分引起的。主要血管破裂、动脉撕裂和动脉瘤破裂导致的失血被称为出血性休克。低血容量性休克也可由失血以外的其他方式引起，如严重烧伤、过度呕吐和腹泻。
流体的下降导致血量下降，这意味着心脏无法泵送足够的血液到整个身体的器官和组织。这种血液灌注不足意味着器官和组织没有足够的氧气供应，这可能导致器官衰竭甚至死亡。
如何治疗低血容量休克?
在前六个小时内，来自缓血休克的大量死亡发生，因此治疗效率至关重要。这些病例中的优先事项在出血休克的情况下控制血液损失，维持心血管功能，支持通风，并保留对器官的血液灌注。
由于血容量的下降是低血容量休克的主要驱动力，因此需要迅速增加体内的液体量来复苏患者。然而，有时仅仅这样是不够的。在这种情况下，患者会服用血管加压药，这种药会导致血管收缩。治疗低血容量性休克常用的升压药有去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺和苯肾上腺素。这种治疗方法可以增加血压和血管流量，也可以增强心脏的收缩。
然而，这种护理标准在过去的50年里没有太大变化，并且具有不希望的副作用。已知体积补充在血浆中稀释凝血因子，使出血更差。它还可以引起肺水肿和次级腹腔室综合征。血管加压器的副作用包括心律失常和缺血。
过去曾有人尝试开发新的复苏剂来治疗低血容量性休克，但迄今为止都没有成功。Pharmazz, Inc.的Anil Gulati博士率先开发了一种名为新他喹的药物，这种药物可能会成为治疗低血容量性休克的游戏规则改变者。
centhaquine是什么?
2-[2-[4-(3-甲基苯基)-1-哌嗪基]乙基]喹啉柠檬酸盐，或更简单地说，新他喹，于20世纪70年代初在印度首次合成。不幸的是，它没有发挥出潜在的降压剂的作用。然而，Gulati博士和他的团队发现，尽管高剂量会降低血压，但低剂量实际上会增加失血大鼠的血压。这导致研究表明，新他喹是一种高效的低血容量休克的复苏剂。
在前六个小时内，来自缓血休克的大量死亡发生，因此治疗效率至关重要。
与其他复苏药物相比，新他喹有一种独特的机制。它刺激2B肾上腺素能受体，促使静脉收缩，增加从静脉返回心脏的血液量。由于心室收缩的增加，心脏中血液的增加导致更多的血液被泵出。它还作用于2A肾上腺素能受体，减少交感冲动，降低心率，让心脏充满更多的血液。它对肾上腺素能受体也不起作用，这意味着心律失常的风险降低了。
临床前研究
在将新他喹用于人体之前，已经在动物身上进行了初步试验。在兔子失血量模型中，新他喹显著减少维持平均动脉压所需的液体量。对照组和新他喹组失血量相似，但对照组需要213 mL液体，而新他喹组只需要126 mL。
在猪身上，新他喹减少了所需的液体量，也减少了平均动脉压达到目标水平所需的时间。在对照组中，这个过程花了36.88分钟，而在服用了新他喹的组中，只花了7.1分钟。半胱胺喹组的10头猪全部存活了24小时，而对照组只有3头猪存活。
临床前和临床结果表明，Centhquine是一种有效和安全的缓冲剂，用于缓血休克。
在大鼠中，在给定的Centhquine的基团中降低了维持目标平均动脉压的去甲肾上腺素量。重新刺架后一小时在重新刺架后1小时，在1.65mmol / L，对照组，对照组，血乳酸水平也较低。这是显着的，因为低血压冲击增加血液乳酸，这转化为死亡率的高风险和患者结果不佳。事实上，在另一项研究中，用中心定向的大鼠具有44％的血液乳酸水平，而不是对照组，血液输血后的存活时间增加。
人类的临床研究
在一项确定安全性和耐受性的I期试验中，静脉注射新他喹被发现是安全且耐受性良好的。唯一的不良事件发生在10倍于正常治疗剂量0.01 mg/kg。然而，它们是温和的，在没有医疗干预的情况下在一个小时内就消失了。
为了将Centhiquine作为复苏的安全性和疗效以及与血液损失的低血容量休克的标准治疗，运行II期试验。当给予0.01 mg / kg的奎松时，患者具有改善的血压，乳酸水平，需要较少的血管加压剂，并且死亡率降低。该试验中的所有不良事件与该研究无关。
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最后，基于这些非常有前途的结果，在印度的14个急诊室和ICU单位中发生了III期试验。患有90mmHg或更低的收缩动脉血压，乳酸水平，指示休克的乳酸水平，静脉注射了0.01mg / kg静脉注射了0.01mg / kg静脉的乳酸水平。71例患者被赋予QUIQUINE，34例给予对照剂量的生理盐水，所有这些都失去了类似的血液。如果在四小时后收缩压仍然在90mmHg以下，则给出另一种剂量。在48小时内给出的最小剂量为1，最大为6。
28天后，给予新他喹组的死亡率为2.94%，对照组为11.76%。3天后，对照组的血乳酸水平也显著升高，只有46.88%的血乳酸水平低于1.5 mmol，而给予新他喹组的69.35%。服用新他喹的患者脉搏压和收缩压也增加。
在患者为Centhquine提供急性呼吸窘迫综合征和多器官功能障碍的分数。比较方面，对照组对急性呼吸窘迫综合征分数没有变化，实际上看到了恶化了多个器官功能障碍。
这些临床前和临床结果在一起表明，Centhiquine是一种有效和安全的缓冲剂，用于缓血休克，改善患者结果和挽救生命。Centhaquine，在商业名称Lyfaquin下®目前已被印度药品监督管理局批准作为低血容量休克的额外复苏剂使用。
个人反应
新他喹作为一种复苏剂的广泛使用如何影响个体患者和医疗系统?
利法昆的一种新的药理治疗方法®作为一种复苏剂，它将改变我们治疗大量失血的方式。这是管理低血容量休克新范式的开端。Lyfaquin®首先在印度和我和我的团队在美国制作，后来发现它是一种复苏代理人。这是学术界合作的一个例子，使新的药品带给患者的利益。Lyfaquin®在病人失血或体液大量流失时使用，处理这类病人的专业包括重症监护和急诊医学、麻醉师和外科医生。病人将受益于利法昆®包括创伤和事故受害者，由于胃肠道，产科和妇科疾病，烧伤，外科意外的受害者和战斗中的士兵。因为丽法金®在探索血液灌注对主要器官的血液灌注方面的有效性正在探讨其脓毒休克和批判性病患者。Lyfaquin®每年有可能挽救数千人的生命，对受影响的家庭和卫生保健系统产生重大影响。