行为科学

可以通过甲基苯丙胺造成的认知障碍,使用成瘾循环吗?

众所周知,反复使用甲基苯丙胺(冰毒)会导致大脑的显著变化和认知障碍,这可能会加强或延续使用者的成瘾。南卡罗来纳医科大学的卡梅拉·雷切尔博士进行了广泛的研究,研究动机性冰毒使用、冰毒诱发的认知功能障碍和复发之间的关系。她的工作突出了一些与常规使用甲基苯丙胺相关的认知和神经模式,这些模式可能会增加成瘾者复发的风险。

甲基苯丙胺,也称为甲基,是一种高度上瘾的兴奋剂,首先在20世纪浮出水面,此后已成为全球最滥用的物质之一。美国药物执法局将甲基苯丙胺作为进度II刺激剂分类,这意味着它只能用非可怕的处方合法购买。虽然它有时以低剂量开处方来治疗注意力缺陷多动障碍(ADHD)或其他其他健康状况,但兴奋的感觉通常引起的兴奋导致许多人陷入沉迷于它并非法购买娱乐使用。

甲基苯丙胺成瘾是一种稳定的物质使用障碍,通常与各种精神症状,认知障碍和治疗后复发的严重风险相关。过去的研究表明,常规的甲基消耗可能会对许多认知域产生不利影响,包括用户的注意力,冲动性和记忆。然而,与甲基与甲基关系之间的关系,成瘾和复发之间的关系仍然很清楚。

Carmela Reichel博士是南卡罗来纳医科大学的副教授,他对冰毒成瘾以及其他物质使用障碍的认知和神经基础进行了多年的研究。她的研究正在帮助确定反复使用冰毒所造成的损害,这种损害可能会使成瘾周期持续,并增加经常使用冰毒者复发的风险。

常规甲基消耗可能会对许多认知域产生不利影响,包括用户的注意力,冲动性和记忆。

常规Meth使用对注意,记忆和脉冲控制的影响
神经科学和心理学领域过去的研究一再强调,持续服用冰毒会对特定的大脑区域和与这些区域相关的认知功能产生不良影响。反复使用冰毒最显著和持久的影响是对大脑的执行功能,其中包括与决策、注意力控制和工作记忆相关的各种认知。此外,过去的研究结果表明,吸食冰毒会损害人们回忆计划中的事件或他们过去生活中的事件的能力(即他们的程序性和情景性记忆)以及心理处理信息的能力。所有这些认知功能通常与皮质和皮质下大脑结构的活动有关,这些大脑结构似乎经历了显著的适应不良变化,这是连续服用冰毒的结果。

A brain region that appears to be compromised after meth use is the perirhinal cortex (PRH), which is an important neural substrate that allows people to recognise things that they observed in the past (i.e. recognition memory), while also directing the flow of information into and out of the parahippocampal structure. Other structures that are impacted by repeated meth use are the medial prefrontal cortex (mPFC), which is known to mediate inhibitory control over risky behaviours (e.g. drug overconsumption), and the nucleus accumbens core (NAcore), an area that regulates reward-related behaviours.

服用冰毒后,大脑中似乎受到损害的区域是前额叶皮层、伏隔核核心和边缘皮层。这些区域的损害会导致记忆障碍、冲动控制的丧失和对药物相关刺激的偏好。

服用冰毒后,大脑中似乎受到损害的区域是前额叶皮层、伏隔核核心和边缘皮层。这些区域的损害会导致记忆障碍、冲动控制的丧失和对药物相关刺激的偏好。

综合起来,这些大脑区域的损伤会导致显著的记忆损伤、对冲动的控制丧失以及对与毒品相关的刺激(例如与冰毒消费相关的物体)的偏爱,这可能会使成瘾者更容易复发。

冰毒引起的记忆缺陷可以加速成瘾周期
Reichel博士已经开展了许多研究调查了重复的Meth使用可能对内存和恢复受甲基麦的内存过程的方法的影响。此外,她还探讨了这些效果之间的可能链接和与离上成瘾相关的复发风险的高风险,这可能最终有助于为甲基使用疾病设计更有效的治疗方法。

Reichel博士希望通过她的工作减少冰毒成瘾者复发的风险。

在她的研究中,Reichel博士观察到反复服用冰毒会导致PRH的调节失调,PRH与识别记忆有关。因此,她假设,由于PRH投射神经元和mPFC之间的通信缺失,冰毒成瘾者有时会在识别记忆方面遇到困难。此外,她还提出含有mPFC的前边缘(PL)输出的神经通路会受到冰毒使用的不利影响,这会增加与毒品相关的线索的相关性,导致高复发率。

不同的途径似乎介导了物体识别(PRH-mPFC)的特征性损伤,以及冰毒使用障碍中出现的复发高风险(PL-NAcore)。虽然PRH-mPFC神经通路一直是众多研究的焦点,但prh - ncore通路对行为的影响仍然知之甚少。Reichel博士认为这一途径可能是冰毒诱发的记忆损伤和复发之间的联系。

逆转内存缺陷,以降低复发风险
在识别可能延长成瘾周期的致癌的大脑改变和认知障碍后,Reichel博士开始调查可以在识别记忆中扭转致致伤害的干预措施,从而有助于降低复发风险。

Reichel博士对雄性和雌性老鼠的实验表明,长期服用冰毒会导致两性都无法识别新物体。她观察到,这种识别物体的无能与PRH皮层活动的长期减少或抑郁有关。

随后,Reichel博士发现,在PRH皮质中调节MGLUR5(代谢抑制谷氨酸受体5)可以部分地逆转Meth使用对大鼠识别新物体的能力和筛选与甲基相关刺激的偏差的不利影响。

雷切尔博士正在研究干预措施,以逆转冰毒引起的认知障碍,防止复发,从而打破成瘾循环。

通过注入新的阳性颠氨酸溶胶MGLUR5调节剂,称为1-(4-(2,4-二氟苯基)哌嗪-1-基)-2-((4-氟苄基)氧基) - 乙酮,进入患者的PRH皮质重复使用甲基苯丙胺,博士和她的同事能够恢复新颖的显着性。这基本上意味着在这些输注后,大鼠以相同的方式回应新的和与之相关的刺激,而他们以前以寻求的寻求行为响应后者。这些发现表明,PRH皮质中的MGLUR5受体可能是降低甲状腺炎复发风险的有希望的策略。

在她最近的工作之一中,Reichel博士进行了一个不同的实验,以测试致前的新型对象识别缺陷(与PRH皮质中的抑郁相关)增加了沉迷于甲基复发的个体的脆弱性。在这里,她试图通过在胰腺神经元上施加兴奋性GQ-Dreadd(合成受体)来恢复大鼠的新型对象识别存储器。专门由设计者药物(Dreadds)激活的设计者受体基本上是人工产生的受体,使神经科学分子具有高精度的神经途径,以研究与不同脑区或神经元种群相关的功能和行为。

Reichel博士开始研究能够逆转冰毒使用者识别记忆损伤的干预措施,从而可能有助于减少复发的风险。

Reichel博士和她的同事进行的基于GQ-Dreadd的干预似乎证实了他们的假设。事实上,他们发现,使用这些合成的受体激活终生神经元逆转的新型物体识别缺陷并以与靶向MgluR5受体的先前实验类似的方式恢复新颖的显着性。

朝着更有效的食物治疗方法
Reichel博士的研究提供了有价值的新见解,有助于设计出更有效的策略来治疗甲基苯丙胺使用障碍。除了确认长期反复的不利影响冰毒的PRH-mPFC PL-NAcore神经通路,以及相关的影响对个人用户的记忆力、注意力和控制冲动,她的工作表明,这些赤字可能引发成瘾的模式,使冰毒成瘾者更容易复发。

值得注意的是,Reichel博士发现一些与冰毒使用有关的记忆障碍可以通过使用化学基因技术部分逆转。更具体地说,她观察到,针对PRH皮质中的mGluR5和GluN2b受体的干预措施或增强周边神经元的信号,可以逆转对冰毒成瘾者的新物体识别记忆的不良影响,从而减少他们对冰毒相关刺激的偏好,增加他们对与冰毒使用无关的新刺激的反应意愿。

未来,Reichel博士和她的同事收集的调查结果可以向开发新的药理治疗和化学干预措施,这可能会降低沉重的甲基含量的个人复发风险。通过在PRH皮质中靶向谷氨酸受体或神经元,这些治疗也可能有助于恢复一些患者的记忆功能,帮助他们在他们的恢复之路上。

个人反应

是什么激发了你进行这项研究?

成瘾是一种衰弱的疾病,其影响个人,家庭和社区。我充满热情,帮助发现如何通过寻找帮助维持毒品的方法来减轻瘾的痛苦。成瘾是一种复杂的循环疾病,克服循环,必须发生干预措施来打破它。为了打破这个循环,研究人员需要全面了解在成瘾病理学中扰乱的认知,行为和神经系统。有助于帮助找到成瘾的解决方案激励我进行这项研究。

这篇特写文章是经过研究团队的批准创建的特写。这是一个协作产品,由那些特色援助免费,全球发行。

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