怀孕睡眠呼吸困扰的危险

Ghada Bourjeily教授和来自布朗大学的队伍专注于理解妊娠期睡眠呼吸（SDB）的表现以及对母亲和胎儿健康的影响的研究努力。

我们一生中有三分之一的时间都在睡觉。当我们休息时，受损的组织得到修复，认知功能和能量水平得到恢复，为未来充满活力的一天做准备。睡眠不足会极大地影响我们的健康，因此高质量睡眠的重要性不言而喻。睡眠中不正常的呼吸模式，也被称为睡眠呼吸紊乱(SDB)，是睡眠不足的一个常见原因。SDB包括一系列广泛的病症，从打鼾到阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)。当喉部肌肉在睡眠时松弛，导致上呼吸道塌陷时，就会发生阻塞性睡眠呼吸暂停。梗阻使气流减少约10秒钟或更长时间，导致血液氧饱和度低(缺氧)。长期来看，osa相关的缺氧可导致潜在的致命疾病，如高血压、心血管疾病和糖尿病。

怀孕相关的SDB
有趣的是，由于在怀孕期间发生的生理变化，孕妇患有较高的发展SDB的风险。例如，血浆体积增加和毛细血管结合使气道粘膜变稠，导致鼻塞作为鼻子的衬里，喉和气管膨胀。这可能导致妊娠鼻炎开发，通常在交货后立即改善。鼻塞是SDB的主要危险因素，因此孕妇特别有风险。此外，在妊娠的后期阶段，妊娠子宫导致隔膜升高，将肺的功能残留能力降低20％。这可能会影响氧气储备，并进一步有助于上气道的折磨。与生殖年龄的非孕妇（4％）相比，打鼾也更频繁地常见（14-45％）。

SDB和怀孕之间的强大关联提出了许多问题：i）SDB是否导致母亲和胎儿/新生儿有害影响？ii）什么生理或生物因素预测该年轻人口中SDB的发展？和III）导致这些不利影响的机制是什么？博尔济莉和同事教授致力于调查这些有趣的问题。

妊娠期高血压疾病
bourjily教授和其他人已经表明，怀孕相关的SDB(包括打鼾和阻塞性睡眠呼吸暂停)增加了患高血压和子痫前期等妊娠期高血压疾病的风险，即使考虑了肥胖等其他风险因素。妊娠高血压并发症约占所有妊娠的6%，子痫前期是一种严重的妊娠障碍，其特征是高血压、尿中蛋白质含量高或其他全身表现。病情可能进一步恶化为“子痫”，并可能发生癫痫，危及母亲和孩子的生命。子痫前期还与肺水肿、肝脏异常和肾功能衰竭有关。虽然子痫前期是一种短暂的疾病，但它被认为是未来心血管疾病发展的前兆。

那么深发展是如何导致先兆子痫的呢?其中一个可能的机制可能是胎盘缺氧。在bourjily教授和她的团队进行的一项研究中，对患有OSA/打鼾和非打鼾孕妇的胎盘进行了缺氧免疫组化标记物的定量分析。缺氧标记物碳酸酐酶在OSA胎盘中的表达(91.3%)高于对照组(57.5%)。此外，该团队还证明，与对照组相比，患有阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的女性胎盘分泌性血液标记物发生了改变。布尔杰里教授假设，SDB可能导致的胎盘缺氧可能会引发一系列连锁反应，导致子痫前期。低氧胎盘分泌各种不同的可溶性分子进入血液，影响母体内皮功能。事实上，无论严重程度如何，阻塞性睡眠呼吸暂停患者的内皮异常都已被证实。内皮功能障碍的特点是控制血压的激素失衡。因此，高血压可以发展，如果不监测，可以导致心脏病。

此外，炎症可能是SDB和高血压障碍之间的缺失联系。在怀孕后期的阶段，睡眠障碍与高水平的白细胞介素-6相关。这种炎症标志物与预普利坦斯预混物密切相关。然而，需要更多的研究来充分了解这种关系。

妊娠期糖尿病
在一项对1000名患者进行的研究中，布尔杰里教授还证明，不管BMI和吸烟等其他因素如何，妊娠糖尿病和妊娠晚期SDB(包括打鼾、喘气和呼吸暂停)之间存在显著关联。此外，在一项包括150多万女性的基于人群的大样本研究中，在调整多种危险因素后，OSA诊断与妊娠期糖尿病风险增加相关。妊娠期糖尿病影响2-10%的孕妇，其特征是葡萄糖耐受不良。严重的妊娠并发症可由妊娠糖尿病引起，包括先兆子痫，增加剖腹产和早产的风险。此外，妊娠期糖尿病与II型糖尿病的发展密切相关，II型糖尿病是一种高度病态的疾病。

由于SDB的结果，过高的血糖水平可能与一系列相互关联因子有关。For example, airflow limitation and hypoxia can result in increased sympathetic activation (part of the nervous system involved in the ‘fight or flight response‘), which can i) inhibit insulin secretion from the pancreas, ii) exacerbate insulin resistance (cells cannot respond to insulin signals which trigger glucose uptake from the blood) or iii) stimulate glucose release from liver cells into the bloodstream. Additionally, oxidative stress can damage pancreatic beta cells, where insulin is produced, resulting in a reduction in insulin secretion. Dr Bourjeily is currently investigating additional pathways that may link SDB and gestational diabetes.

Bourjeily教授和其他人表明，怀孕相关的SDB（包括打鼾和OSA）增加了开发妊娠期高血压疾病等高血压和预先普查症的风险

胎儿风险和分娩
侧重于深发展对胎儿结果的影响的研究结果是相互矛盾的。包括布尔杰里博士在内的多项研究表明，SDB(包括打鼾和阻塞性睡眠呼吸暂停)似乎与早产(妊娠37周前出生)有关。生长受限和小于胎龄的风险仍有争议。bourjily博士目前正在一个庞大的基于人群的数据集中研究生长限制和其他新生儿结局的风险，该数据集将孕产妇和新生儿记录联系起来。其他潜在的对胎儿不利的影响包括心脏和生长速度的降低。尽管这些发现不一致，但大多数研究提供了支持的证据，表明打鼾、睡眠时间短和阻塞性睡眠呼吸暂停的女性与对照组相比，剖腹产的风险更高。

未来的研究
教授Bourjeily和她的同事们的工作非常高兴地推进了关于妊娠诱导的SDB的影响的知识。但是，需要更多的研究来完全理解协会背后的机制。该团队现在侧重于他们的研究努力探索为什么SDB患病率超过怀孕的后期普遍阶段，与早期阶段相比。通过确定预测怀孕后期SDB发作的生理因素，该团队旨在创建一个模型，以及可以用作预防工具的简单测试，以识别SDB开发。然后可以在SDB变得更严重之前治疗患者。由于SDB是一种相对容易的条件，以涉及不被认为对胎儿产生负面影响的方式，调查可能影响所有孕妇中的三分之一的这种情况应该是优先事项。

大多数研究提供了支持性的证据，表明打鼾的女性，睡眠持续时间和OSA的妇女均具有更高的剖腹风险