情迷metastasome一种新的方式来了解癌细胞转移

癌症治疗在改善所有的时间，但一个领域进展较慢是在转移瘤的治疗，辅助生长该中断从初始肿瘤程。转移是导致癌症相关死亡的90％ - 的新的诊断和治疗方法的发展是至关重要的。鲁普雷希特卡尔斯海德堡大学，德国的海克Allgayer教授认为这些急需的创新的来源可能在metastasome发现：所有的转移的分子特性的总和。在调查大肠癌的metastasome，Allgayer教授已经提出，可以形成的预防和治疗转移的新方法的基础显著的发现。

癌症会影响多达一个在每两个人在其一生中。虽然现代医学手段的进步，这种疾病的许多形式现在比以往任何时候都更加可治疗的，不幸的是癌症仍然是终端诊断。转移 - 当癌细胞开始在身体的一部分，但随后蔓延到其他领域 - 迄今仍然是癌症相关死亡的最常见原因。尽管这是在个性化医疗，其中医疗干预措施是量身定制的基于患者的预测疾病或对治疗的反应风险的最新进展。

一个巨大的研究工作和资金量是专门破译的原因，而为，寻找癌症新疗法。然而，研究转移仍是令人惊讶的碎片。有几个原因，比如，直到最近，一些合适的实验模型是可用的事实;同时，全球性，不存在具有访问转移性癌的足够样本足够的癌症中心，以便能够进行有意义的研究。

最近在遗传学、生物信息学和数学建模等领域的技术发展，为研究癌症转移机制提供了新的工具。奥尔盖耶教授和她的同事们认为，这些进展，再加上对治疗转移瘤(也称为转移性病变或肿瘤)新方法的迫切需求，意味着在这一重要研究领域取得根本性进展的时机已经成熟。

更好地理解转移
从她职业生涯的早期开始，Allgayer教授就一直在努力更好地理解转移的过程。从她早期对弥散性癌细胞(离开原发肿瘤并在循环中存活并有可能在不同器官中引起转移的癌细胞)的研究，通过对促进或调节转移的特定基因的研究，阿尔盖耶教授的工作的逻辑进展是定义一种叫做转移体的现象。

从本质上讲，转移体包含转移瘤的所有特定分子特征，包括基因组、表观基因组(控制DNA功能的蛋白质)、转录组(基因组表达的不同类型的rna)、蛋白质组、分子和功能特征。更好地了解转移体将有助于治疗，甚至预防癌症转移成为可能。

更好地了解转移体将有助于治疗，甚至是预防癌症转移成为可能。

最常见的一种癌症是肠癌，也被称为结肠癌或结直肠癌。由于这个原因，它也是一种研究得比较充分的疾病。Allgayer教授和她的同事一直在使用结直肠癌的背景来调查和开始转移体的定义。

该团队最近报告了一项关于结肠直肠癌的创新研究的结果。在这个项目中，Allgayer教授和一个大型的跨学科团队检查了12例与原发肿瘤相匹配的结直肠转移瘤。换句话说，这些患者的原发癌症发生在结肠或直肠;除了一个病例外，所有病例的转移都发生在肝脏。这是迄今为止该类型最全面的全基因组研究，并提供了转移体的性质及其在转移中的作用的关键信息。

转移是如何发生的?
阿尔盖耶教授和她的团队希望了解的癌症的一个方面是转移实际上是如何发生的:它开始的方式和进展的方式。在过去，研究人员提出了许多不同的想法来解释转移的进程。两个相对较新的模型是平行进展(也称为早期传播)模型和线性进展模型。简单地说，平行进展模型表明，能够产生转移的细胞在癌症发展的非常早期就离开了原发肿瘤。原发肿瘤和转移病灶分别(或平行)发展或生长。另一方面，线性进展模型表明原发肿瘤的生长是依次发生转移的。

一种方法来研究这些模型最能代表实际发生的事情是看基因突变。无论是原发肿瘤和转移积累的遗传突变，因为他们发展。Allgayer教授的研究发现，平均而言，突变的65％是由原发性肿瘤和相应转移两者共享。在一种情况下，突变的92％被共享。这些结果似乎支持线性回归模型。

然而，其他数据也支持并行进展模型的可能性。在某些情况下，共享突变的比例要低得多;有一次低至32%。此外，以前的研究发现，播散的肿瘤细胞，其中一些是转移的来源，可以在原发肿瘤发展的非常早期阶段被检测到。

更全面的了解转移瘤可以改善早期治疗阶段的靶向治疗。

基于她自己和之前的研究，Allgayer教授提出了一个涉及癌细胞早期扩散的转移模型。其中一些细胞能够形成转移瘤。这些转移能力细胞的分离时间可以决定转移是否遵循平行或线性发展模式。然而，无论哪种模型更能反映真实情况，阿尔盖耶教授的研究表明，转移瘤总是携带原发肿瘤中没有的基因突变。

结直肠癌的转移体:临床结果
阿尔盖耶教授的研究发现，平均19%的基因突变是转移瘤独有的。这在所有12例研究中均可见。尽管对这一发现还有其他可能的解释，比如从原发肿瘤中提取的样本中不包含引起转移瘤突变的特定细胞，但其他研究也发现了转移瘤特有的基因变化。

这些发现对未来潜在的诊断策略和治疗的发展具有重要意义。即使是最尖端的个性化药物，比如由综合癌症中心提供的，也只使用基于原发肿瘤基因组的靶向治疗。正如Allgayer教授的研究显示的那样，许多基因变化都是特定于转移的，这样的治疗方法将会错过相关的基因变化和可能驱动转移的肿瘤细胞，因此在防止转移性癌症的发展方面没有用处。这也解释了为什么转移有时在原发肿瘤被治疗完全消除数年后仍会发生。

如果要预防转移，转移体的作用显然需要在癌症诊断的早期阶段加以考虑。奥尔盖耶教授的研究着眼于肿瘤转移所特有的特定基因变化——如果这些变化能够被确定下来，那么早期癌症检测就可以包括对这些变化的筛查。同样，更彻底地了解转移瘤可以提高早期治疗阶段的靶向诊断和治疗。

靶向癌症治疗的未来
在癌症治疗中，由于缺乏对转移的了解，个体化药物的全部潜力目前受到限制。这反映在以下事实中:不幸的是，90%的癌症死亡是转移性疾病造成的。Allgayer教授认为，现在迫切需要一个协调一致的、全球性的研究努力来调查更多癌症患者的转移。只有像这样的大规模项目才能准确而自信地识别基因组、转录组或其他分子水平上的变化，这些变化是癌症转移所特有的，这反过来会导致诊断方法和治疗方法的改进。一项“人类癌症转移项目”将为治疗转移性癌症的靶向、个性化工具开辟新的途径，最终改善全球数百万癌症患者的预后。