卵巢癌治疗的令人兴奋的进展

卵巢癌是危险的和具有挑战性的治疗。自20世纪90年代以来，标准治疗方法没有改变，更新的昂贵治疗方法也未能在很长一段时间内抑制肿瘤的生长，因此迫切需要对抗癌治疗方法进行全面改革。来自俄罗斯科学院V.I.Kulakov国家产科、妇科和围产医学研究中心的Lev Ashraphyan、Vsevolod Kiselev和来自制药公司的Ekaterina Muyzhnek对卵巢癌的生物学和进展有了新的见解，IlmixGroup和俄罗斯卫生部库拉科夫国家产科、妇科和围产期医学研究中心的Gennady Sukhikh发现了一种很有希望的新治疗方法。

卵巢癌是危险而狡猾的。肿瘤潜伏着，悄无声息地扩散，在不被发现的情况下蓬勃发展。当它最终被发现时，肿瘤通常已经发展到晚期，这是一个巨大的挑战。它的侵略性使得妇女的五年存活率在12-42%之间，每年在全世界夺去15万人的生命。因此，它被称为“沉默的杀手”。临床医生和科学家开发了一种很有希望的治疗这种残酷癌症的新疗法，包括俄罗斯科学院院士Lev Ashraphyan教授和俄罗斯科学院副院士，俄罗斯卫生部V.I.Kulakov国家产科、妇科和围产期医学研究中心妇科肿瘤和乳腺研究所的Vsevolod Kiselev教授;IlmixGroup制药公司的Ekaterina Muyzhnek博士和俄罗斯科学院院士、俄罗斯卫生部V.I.Kulakov国家产科、妇科和围产期医学研究中心的Gennady Sukhikh教授。

顽强的肿瘤
自上世纪90年代末以来，卵巢癌的治疗几乎没有改变。标准的治疗方法包括手术切除尽可能多的肿瘤(最大限度的细胞还原手术)，然后是基于铂的药物和紫杉烷的鸡尾酒疗法(化疗)，旨在杀死癌细胞。人们可能会认为从各个角度攻击肿瘤就能彻底消灭它，但事实并非如此。治疗后6 - 24个月内，60-80%的患者复发，需要进一步化疗周期。不幸的是，化疗并不能杀死所有的癌细胞，有些癌细胞对药物有抗药性。当一种药物试图杀死癌细胞时，它对具有耐药性的癌细胞没有作用，而它们仍然存活。一旦耐药细胞开始增殖，它们就会形成无法被摧毁的耐药肿瘤，导致医疗并发症和过早死亡。对更有效治疗的需求从未像现在这样迫切。

近年来，已被广泛可用的靶向抗肿瘤药物被称为“突破性疗法”。有一个抓到的短语，我们都应该跳得快乐。对于一些，有针对性的治疗有助于延长患者的生活几个月，这被视为成功，因为成功通常在日子里衡量。这真的听起来像是一个突破，所以为什么在研究人员和临床医生中有针对性疗法的持续不安的怀疑？

想象一下，你的房子里有一个垃圾桶，但你不懂垃圾收集日子，所以你继续用垃圾填充它。随着桩子变得更大，你挤压它并打包，试图包含它，但有一天你知道如果你不弄清楚收集日，垃圾将接管你的房子。现在，想象垃圾桶是一种肿瘤，人类试图控制废物是有针对性的治疗。根据原始视力，旨在减少肿瘤大小的靶向疗法，最终消除肿瘤。实际上，事实证明，有针对性的疗法无法摆脱肿瘤。靶向药物的主要阳性效应通常较少减少肿瘤大小，而不是达到肿瘤管理过程的长期稳定性。就像人类不理解收集日，如果科学家们没有弄清楚如何摆脱肿瘤，或者虽然去除肿瘤的来源（其根系）而不是降低其大小，患者可能复发。另一个缺点是随着时间的推移，肿瘤会对单调药物产生抗性，就像他们的前辈一样，因此积极的影响不会持续很长时间。靶向疗法不能单独使用，甚至与常规化疗结合使用，以有效地对抗卵巢癌。对于下一代癌症治疗，需要更好地了解化学诱导和复发性卵巢肿瘤，以帮助促进患者的生存。

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这不是所有的厄运和忧郁。近年来，巨大努力了解肿瘤复发和抵抗力。最近癌症研究的科学突破涉及发现患有癌症干细胞或CSCs的耐久性癌细胞。研究这种罕见的不朽细胞群体表明它们对许多不同癌症中的化学抑制和复发性肿瘤负责，包括卵巢癌。这次发现为癌症研究科学家开辟了全新的癌症研究科学家，他一直在寻找和开发新的药物来破坏CSC。

它的攻击性让女性的存活率只有5年
全世界每年夺走15万人的生命

令人惊讶的发现表明，将传统化疗与卵巢CSCs抑制剂相结合是治疗肿瘤的关键。在第一轮化疗中，大部分卵巢肿瘤细胞被清除，但耐受性强的CSCs存活下来。当患者的症状消失时，CSCs会悄无声息地成长为肿瘤。在复发时，患者有充满CSCs的大肿瘤，不能用化疗摧毁。腹水中也有大量的CSCs(腹部液体的异常积聚)，常见于晚期卵巢癌及其复发。然而，如果患者在化疗期间接受CSCs抑制剂治疗，这可能会减少或防止复发，甚至促进患者生存。

这是关于时间抗癌治疗开始新的篇章。配备更加了解肿瘤化学化和复发，科学家和临床医生可以开始揭开更有效的抗癌治疗方法。

回归自然
今天，自然代理商在发现对许多人类疾病的毒品的发展中发挥着主导作用，特别是癌症。目前，超过60％的抗癌药物以一种方式从天然来源中衍生，其余的是人工合成。

在最近由Lev Ashraphyan和Vsevolod Kiselev院士及其同事领导的一项研究中，天然化合物被用于临床试验，以确定它们在治疗晚期卵巢癌方面的有效性。吲哚-吲哚-3-甲醇(I3C)、3,3 ' -二吲哚基甲烷(DIM)和黄酮表没食子儿茶素-3-没食子酸酯(EGCG)是抗癌治疗的明星，被广泛称为“治疗奇迹”。它们起源于十字花科蔬菜，包括豆芽和绿茶，但这并没有阻碍它们的发展。这些天然物质已经在包括卵巢癌在内的各种癌症中得到了全面的研究，并具有独特的抗癌特性。

与单靶点药物在一段时间内只击中肿瘤的一个分子靶点相比，这些化合物具有多种抗肿瘤活性，并同时从多个角度攻击癌症。它们可以阻止肿瘤细胞生长和分裂，甚至可以指示细胞死亡。它们会击退那些促进癌细胞生长和扩散的重要分子，包括攻击性雌激素、炎症分子、氧化剂和生长因子。令人难以置信的是，它们还能够通过诱导CSCs死亡和阻断其侵袭性和化学耐药性的关键途径来抑制CSCs。所有这些活动，包括化学耐药性的发展，都是通过可逆的表观遗传机制改变基因表达来实现的。以上三种天然物质均表现出表观遗传抗肿瘤活性。

在本研究中，这些物质以医用药物Indinol®Forto和膳食补充剂Promisan®(均为MiraxBioPharma，俄罗斯股份公司)的形式使用，根据当前的GMP标准，采用特殊技术生产。这种独特的特性使这些药物成为下一代抗癌治疗的优秀竞争者。

黑暗中的光明
在该研究团队进行的首次此类临床试验中，284名未经治疗的晚期卵巢癌患者被分配了维持治疗，口服I3C，以及I3C与EGCG作为Indinol®Forto和Promisan®药物。维持治疗在联合治疗(化疗和肿瘤切除手术)之前、期间和之后5年进行。结果令人震惊。在晚期卵巢癌中，I3C和EGCG维持治疗在5年期间显著提高了中位总生存期近1.5倍，5年总生存期从37%提高到67%。

在晚期卵巢癌中，I3C和EGCG治疗显著提高了中位总生存期1倍半，5年总生存期从37%提高到67%。

更重要的是，研究人员发现，在肿瘤不恶化的情况下，患者的寿命延长了，腹水复发的几率也大幅降低。在术前化疗的同时服用基于I3C和EGCG的药物有巨大的好处;在这些病人中，外科医生能够完全切除所有可见的肿瘤。而没有接受维持治疗的对照组患者则不是这样。科学家们认为，由于I3C和EGCG的抗肿瘤作用，包括它们杀死CSCs的能力，这种肿瘤根治性切除对改善治疗结果非常重要。

延长治疗I3C和EGCG在患者的生活质量和日常活动中表现出可衡量的改善。此外，这些药物没有向患者展示任何显着的毒性，它们是安全的并且没有额外的副作用。这种治疗卵巢癌的安全方法也是廉价且价格合理的。目前的抗癌疗法可以在每月10,000美元到30,000美元的任何地方，对患者进行巨大的问题。肿瘤学家担心癌症治疗成本上升，在美国，过去50年来，每位患者的成本增加100倍。

最近基于I3C和EGCG的药物的临床试验显示，在解决这一问题方面有巨大的希望，使人们能够负担有效的抗癌治疗。对卵巢肿瘤生物学的新认识，让Lev Ashraphyan和Vsevolod Kiselev院士和他们的同事开发出了一种有希望、有效、安全和负担得起的治疗卵巢癌的疗法。在未来，这些结果可能被用于开发更有效和更安全的治疗方法，以治疗其他难以治疗的癌症。