对β细胞质量的关注有助于预防2型糖尿病

糖尿病是一个全球健康问题，预计到2035年的世界人口的近7％。治疗广泛关注调节葡萄糖水平，药理选择范围的增加意味着通常可以管理该病症。然而，糖尿病不能治愈。Yoshifumi Saisho教授来自日本克里奥大学，倡导远离葡萄糖水平的焦点，保护胰腺β细胞质量 - 产生胰岛素的细胞 - 以防止患者发育2型糖尿病，促进健康的生活方式。

糖尿病是全球日益严重的健康问题，占全球全因死亡率的10%以上，截至2019年，估计造成7270亿美元的医疗支出。如果糖尿病处理不当，会对身体造成严重损害，包括心脏、肾脏、眼睛和神经，2型糖尿病会增加患癌症和痴呆的可能性。糖尿病是由于人体内的血糖(葡萄糖)水平长时间过高而无法自然降低而引起的。葡萄糖来自我们吃的食物，通常被吸收作为能量使用，但吸收是由胰岛素调节的。胰岛素是由胰腺中的β细胞产生的(这种产生是由葡萄糖引起的)，但糖尿病患者要么是胰岛素分泌过少，要么是身体组织对胰岛素反应不正常，导致葡萄糖不能被吸收。

1型糖尿病(T1DM)是由自身免疫性疾病引起的，身体的免疫系统攻击β细胞，因此没有β细胞几乎不会产生胰岛素。2型糖尿病(T2DM)被认为是由肥胖或营养过剩引起的，其特征是胰岛素抵抗——机体组织对胰岛素不敏感，因此不能吸收足够的葡萄糖。2型糖尿病是在血糖水平达到一定阈值时诊断出来的，治疗的重点是通过药物治疗和生活方式的改变来维持健康的血糖水平(血糖控制)，患者必须在余生中坚持这种改变。然而，Yoshifuni Saisho教授建议远离这种“以糖为中心”的治疗方法，转而关注生产胰岛素的β细胞，这是改善糖尿病患者预后的一种方法，并防止有T2DM风险的人发展为T2DM。

Saisho教授建议，而不是专注于葡萄糖水平，患者和医生应该关注β细胞保护。

细胞工作负荷假说
通过患者被诊断为T2DM的重点，它们将损失约50％的β细胞功能（用作难以测量的β细胞质量的代理，通过细胞死亡或细胞功能障碍。这是不可逆转的，并且意味着胰岛素的产生太低，不能保持健康的血糖水平。

β细胞质量可能丢失的过程尚不清楚，但Saisho教授提出了“β细胞工作量假设”，这表明过度劳动可能导致β细胞中的功能障碍。在肥胖患者中，需要β细胞产生大量胰岛素以引发高葡萄糖摄入的吸收。然后，身体组织可以发育胰岛素抗性，因此β细胞必须更难以​​使胰岛素更难以产生足够的胰岛素以引发葡萄糖吸收。

这种过度劳动力可能导致一些β细胞受损或死亡，然后对剩余细胞产生进一步的压力。因此，随着更多的β细胞死于剩余电池上的工作量增加，产生了β细胞功能/质量的向下螺旋。当胰岛素生产降得太远而葡萄糖水平变得太高，那么患者被诊断为糖尿病，此时β细胞也可能面临高血糖血症（高葡萄糖）的毒性，导致β细胞的进一步降低大量的。在T2DM诊断后，患者每年将继续损失其β细胞功能的5％，这导致控制葡萄糖水平的难度和治疗必要的治疗强化。

β细胞中心的方法
以β细胞为中心的糖尿病概念已经导致开发T2DM的新治疗方法。基于Incetin的作用的药物（一种激素，它触发胰岛素产生并降低食物中的葡萄糖吸收到血液中的葡萄糖吸收率）在很大程度上通过改善β细胞功能，尽管它们也可以让患者在进食后更长的时间更长。基于Incetin的药物通过葡萄糖依赖性方法起作用，这意味着它们改变相对于血液中葡萄糖量的胰岛素产生。这是重要的，因为诸如磺酰脲类如磺酰脲类的其他治疗，无论存在多少葡萄糖，危险的低血糖（低血糖）和对β细胞的进一步损害危险。因此，基于Incetin的药物比其他可能的治疗更低，并且它们可以帮助保持β细胞质量以保持血糖控制。

SGLT2抑制剂是现在可以治疗T2DM的另一组药物。它们通过增加患者尿液中除去的葡萄糖量，因此旨在降低β细胞的压力。他们已被证明可以帮助减轻体重，并且它们降低心脏问题的风险（糖尿病的人群更高）。

生活方式的改变
然而，生活方式的改变仍然是治疗T2DM最重要的因素。通过减少食物摄入和定期锻炼来减肥可以减少β细胞的工作量，增加身体组织对胰岛素的敏感性。这个问题的难点在于糖尿病是无法治愈的，所以糖尿病患者必须在一生中保持这些行为，而2型糖尿病是一种进行性疾病(特别是由于β细胞数量的持续减少)，这意味着随着时间的推移，血糖控制将不可避免地恶化，患者可能会觉得自己的努力毫无意义，并停止治疗或恢复旧的生活习惯。

Saisho教授建议，而不是专注于葡萄糖水平，患者和医生应该关注β细胞保护。糖尿病的β细胞为中心的概念将有助于患者理解该疾病是进步的，但它们可以采取行动延迟β细胞的进一步功能障碍，并使他们的生活质量更好地更长。它也可能有助于将患者和医生在斗争中，以保护β细胞（而不是患者在试图维持血糖控制方面，只有在那里谴责他们，如果他们失败），以及诊断后快速鼓励行动。

β细胞Karoshi的想法可能会使人们能够做出更好的选择来保护β细胞，降低其发展糖尿病的风险。

先发制人的行动
更好的方法是在诊断T2DM之前采取措施防止疾病的发展。被诊断为“前驱糖尿病”的患者发展为2型糖尿病的风险很高，但目前他们可能不会接受强化或立即治疗，因为他们的病情没有被诊断为糖尿病的患者严重。对糖尿病前期患者进行更有效的治疗可以防止他们发展为2型糖尿病，因为在β细胞量损失过大之前进行干预可以使葡萄糖代谢正常化。Saisho教授希望通过鼓励使用以β细胞为中心的糖尿病人概念来鼓励他们保护这种有限的资源，他建议使用两个术语——过劳死和mottainai——来教育和鼓励预防糖尿病的行动。

Karoshi和Mottainai.
“过劳死”是一个日语术语，意思是“因工作过度而死”，指的是人们因工作压力过大而猝死(通常是心脏病或中风)。细胞过劳死是同样的道理——你胰腺中的细胞由于过度饮食而承受过多的压力而死亡。Saisho教授认为，普及细胞过劳死的想法将激励人们做出更好的选择来保护他们的细胞，并有希望降低他们患糖尿病的风险。

Mottainai是日本相当于环境口号“减少，再利用，回收”，除了Mottainai还包括第四个“尊重”的想法。该术语用于抗议资源的浪费，并鼓励人们以更可持续的方式行事来拯救地球。Saisho教授提出，这也可以应用于Beta细胞保护，以促进更健康，更可持续的生活方式，并且我们减少了Beta Cell工作量，尊重我们的身体，并拯救胰腺。