心电图新陈代谢目标CD36治疗心脏病

Jan Glatz,马斯特里赫特大学Cardiac代谢学荣誉教授,研究转基因蛋白CD36管理细胞脂代谢CD36便利心肌中长链脂肪酸的摄取,而内分解法和沙库玛间CD36回收调节这一摄取心病常与其主能量子集化变换相关联,即脂肪酸对葡萄糖实验模型显示,调控sarcolemma CD36水平可实现心电元新陈代谢正常化并增强缩放函数CD36因此成为新出现代谢调制理以防治心脏病的重要目标

长期变化 能量新陈代谢 心脏下降能力收缩两者都可能导致心脏病发育并导致由其他原因引发的心脏病复发举例说,食用西方饮食引起的心脏胰岛素阻抗可导致糖尿病心科病

心脏使用的两个燃料源是脂肪酸和葡萄糖最近的洞察显示,两者都有必要,因为单基数唯一使用会引发心脏病

好消息是,旨在调节心智底层偏爱(这些源的平衡)的疗法被发现有效治疗心血管疾病transmbrane glycoproteinCD36就是这样一个治疗目标,这是Cardiac代谢学名誉教授Jan Glatz和他在荷兰马斯特里赫特大学的团队研究的焦点

CD36活动调控在心脏病发育中起着关键作用。

目标心脏病
长链脂肪酸是心肌使用两个主要能量源之一CD36促进脂肪酸进心肌细胞,并需要调节心肌新陈代谢健康心脏CD36根据细胞对脂肪酸的需求密切调节,需求变化几乎瞬时发生CD36活动调控在心脏病发作中起着关键作用,使转基因蛋白成为代谢调制解析处理这些条件的适当目标。很有可能自然复合物和化学药都显示操纵CD36水平和活动

肥酸摄取调节器
CD36是调控脂肪酸吸入并用肌肉细胞的关键蛋白CD36不单便利跨模脂肪酸迁移,而且还规范脂肪酸吸入肌肉细胞的速度,即通过异化和沙库米之间可逆回收利用法(图1)。估计约70%的心肌肉脂肪酸摄取受CD36约束

肥酸守门
insulin等荷尔蒙加上肌肉收缩的增加触发从异同体运动(管理蛋白质、脂质和其他材料贩运的分类机类)到等离子膜运动正因如此,CD36移入sacolemma(肌肉细胞等离子膜)以允许长链脂肪酸摄取,移到mithocordria(产生细胞能量的机体)支持脂肪酸氧化子细胞循环机制与甘蔗运输者对细胞甘蔗吸收动态调节略相似(图一)(GLUTs)(图一)。诚然,CD36作为脂肪酸进细胞守门人,也可能在优化胰岛素响应方面发挥作用,从而调节心内葡萄新陈代谢

CD36和心肺病
脂肪酸或脂肪代谢机能失常是数种慢性病的特征,包括肥胖引起的心机机能失灵和二元心肌病(心肌病)、扩增心机失灵和缺血/复发(血液和氧流下降)。

CD36也是发展病理改变并导致心肌功能失常的关键调制沙库马CD36或函数可能有效治疗心形疾病

依赖脂质
肥胖与脂肪新陈代谢机能失灵相关联,导致心类等组织内三联甘醇(主食型脂肪)积聚有害紧随其后的是胰岛素阻抗和异常心缩生成条件被称为二分心科保留CD36时,单元格内异形需要适当加酸过量油脂供应中断质子泵活动并导致内分解过量碱导致CD36向等离子膜贩运增加,细胞脂肪摄取量增加

过程持续时间过长时 心肌细胞内除素信号会受抑制 引起心缩问题大鼠实验显示抑制或删除CD36停止整个级联并保护避免高脂肪饮食引起的胰岛素抗药性,防止心缩问题(图2)。

依赖甘蔗
互换式说,当心放大时,主燃料源从脂肪酸转甘蔗此外,由此产生的心机失灵会增加对葡萄糖比脂肪酸作为燃料的依赖,而这种燃料移位也与心收缩功能失常相关联。心机故障可以通过重新平衡脂肪酸对葡萄糖用能处理,在这种情况下通过刺激CD36转址等离子膜处理人体CD36缺陷减少脂肪酸并加速从富营养化向心机失灵发展,恢复或刺激CD36函数可能是一种有用的预防或治疗法

类似地,在心缺电复发中,CD36离散,GLUT4向沙库马移动,从脂肪酸转换燃料源换氧效率更高的甘蔗此外,尽管确定脂肪酸更新量的是沙库马现有的量,但总体CD36供应不足可能妨碍肌肉细胞源偏爱(脂肪酸或葡萄糖)快速动态变化

元调制理
Glatz的研究表明CD36有效目标 调节心内能量新陈代谢 修复心肌缩可以通过减少、增加或抑制CD36实现,并构成代谢调制程的一部分数种方法调控 CD36等级,包括:1)修改 CD36基因表达方式,2)操纵异地和沙库马间CD36回收,3)抑制CD36功能

化学和自然物剂
数十年来的研究揭示出数组CD36的离散性(坐标联结所连接的离散或分子)。数例显示抑制CD36中间脂肪进细胞生物实验显示小分子抑制CD36改变心电图新陈代谢

化学物剂显示实现CD36变换包括sulfo-N级sucnimidyleate(SOS,脂肪酸衍生物),实验实验实验研究证明它抑制细胞脂肪酸摄取并发现单合成peptidligandCD36EP80317保护心不受小鼠化学后心肌伤害类似地,Hexrelin合成荷尔蒙解析粒化并联入CD36被发现保护心免鼠研究中的缺损/复元伤害exentide长半衰期模拟glucagon相似pitide1(GLP-1),证明它通过抑制转置沙库曼而非抑制CD36提高鼠体后心功能

微量复合AP5055和AP525确认为CD36抑制器,阻塞细胞脂药理类钠共运2抑制器Empagliflozin也被证明大大减少2型糖尿病的心智CD36和心毒脂最后,单克隆抗体对CD36显示抑制隔离心肌细胞吸食脂肪酸自然复合物还被发现影响CD36活动,包括Puerarin、Berberine和sesquite lactone内分片青蒿素

CD36是调控脂肪酸吸入并用肌肉细胞的关键蛋白

密钥绑定函数
综合起来,可以说薄膜蛋白CD36在细胞脂信号和新陈代谢中起着关键作用,尤其是在心脏方面。manplement CD36有效改变心电脂新陈代谢并可用于平衡基代谢(脂肪酸对葡萄糖)并改进或恢复健康心缩

增加和减少CD36活动可能有益于不同心脏问题禁止CD36活动有助于保护人们避免肥胖和二分心科疾病,而刺激CD36活动可帮助减轻心重增肥(心力放大)和心衰竭

操纵CD36在治疗心脏病方面大有希望,Glatz鼓励考虑和评价任何潜在的意外副作用,特别是因为有些病人可能患有两种或多种不同的心病目标VAMP4(单片薄膜蛋白4)可能是一种方法,即操纵CD36中间脂肪酸吸入心脏肌肉细胞而不影响葡萄糖摄取,这对于避免心脏缺油至关重要。