新策略治疗慢性伤口

伤口愈合高度规范化,但氧化性应激(OS)可干扰慢性伤口的愈合过程Manuela Martins-Green博士和她加利福尼亚大学的同事调查OS水平提高对伤口愈合的影响,团队深入了解新方法 处理慢性伤口 特别是糖尿病患者

伤口愈合是一个高度规范过程 涉及多重事件受伤后,必须实现稳态预防失血和微生物进入流水流水量下降 小板在工地释放 帮助凝块形成凝聚期间,小板释放化学送信器,包括生长因子和细胞素,以吸引中子素(白细胞类型)进入伤口现场凝块后,血管放大,促进氧气流、养分流和各种其他免疫细胞,主要是白细胞神经元子释放蛋白质分解并同时释放反应式氧种(ROS)的蛋白酶,结果产生氧化性压力(OS),杀死入侵细菌反过来,这又会鼓励对愈合伤口至关重要的炎症发炎期间, 中子分量移到伤口现场, 以之为第一序防线并杀微生物后附单细胞和另一种白细胞,输入伤口并分解亲炎宏大,促进清除细菌、死核子和其他细胞碎片过程还促进生长因子和细胞素释放,这对重建新组织至关重要

伤口闭合从外皮层复降开始,称为上皮层皮肤细胞称内核乘法并移到伤口上皮层下层(调节组织)由环接间生细胞和纤维卷积养分生成过程 新的血管编组过程 通过补充养分和氧流 来修复伤口最后,伤口闭合后,组织重构开始清除多余组织

氧化性应力
慢性伤口开始形成时 过程愈合中断弱血管化和血液流抑制伤口愈合,这导致组织分解、感染和溃素发育某些条件的病人,包括糖尿病,容易发育二脚溃疡,这是一种慢性伤口类型细菌生物胶片是阻抗性细菌层,由伤口组织组成/由伤口组织组成,在糖尿病脚溃疡中常见并预防愈合在某些情况下,这可能导致下坡截肢以防止感染传播

慢性伤口常含高OS水平,由组织内化学分布不均引起OS或ROS或活性氮树正常水平OS对创造愈合环境至关重要过量OS会干扰愈合伤口过程OS常因缺少解毒抗氧化酶积聚组织OS积聚可造成重大细胞损伤,包括脱氧核糖核酸线断裂可改变所产蛋白函数-在最坏情况下通过不可逆细胞死亡造成组织损伤OS水平提高还导致更强持续煽动性响应,从而延长愈合时间有趣的是,对慢性伤口点补充抗氧化剂证明有效支持伤口愈合

高OS水平和炎症对慢性伤口发育至关重要

Manuela Martins-Green博士和加利福尼亚大学同事调查新代信号传递路径团队使用二元鼠标模型说明慢性伤口开发过程和事件

氧化压力和慢性性
为提高OS水平并产生慢性伤口,用抑制器处理二维鼠模型GPx和catalase伤口组织采集模型 6 12 24 48小时后Martins-Green及其团队使用NanoString鼠标元体748基因板测量受创前48小时内的基因表达研究人员使用加权基因关联分析(WGCNA)识别信号传递路径中有意义的目标,将基因与相似表达式分离

六小时后发现各种路径,包括PTEN规范路径Proteocome子单元10型PTEN稳定性调制器,在慢性伤口中表现得明显不足。显示PTEN未适当退化,这对路径功能至关重要。PTEN负调节PI3K路径,该路径在受伤时启动并刺激因素称AKT1和Nrf2scription因子Nrf2通过刺激抗氧化酶表达方式减少OS

研究结果显示,PI3K将受抑制而不激活AKT1和Nrf2,这对愈合至关重要。支持这些发现,NADP氧化物4 (NOX4)也表达过度,该分解因子会减少Nrf2活动高ROS水平后,过氧化氢(H202)可积聚起来,当场铁离子或一氧化二氮形成基质,损害蛋白质、脂质和DNA,最终导致细胞死亡研究者建议,Nrf2驱动器推广OS清除可能有益于在伪24小时后前24小时内的慢声处理(双声处理)。

Pro-inflammatory lipids and chronicity
有趣的是,脂源亲炎状粒子在整个慢性伤口开发过程中都被认为意义重大。六小时后检验路径富含arachidonic新陈代谢AA是细胞膜中多相脂肪酸使用它组装多亲炎信号性脂质受创时AA从薄膜中释放成脂肪酸,引发多下游事件并最终触发炎症并增加渗透性AA新陈代谢和后发炎的酶在前48小时愈合期间也过份表达此外,前几次研究显示,AA退化释放代谢物在减损伤口愈合中显著提高研究者证明,在治疗慢性伤口时可能需要考虑亲炎性脂质,并表明非类同反炎物剂可能有所帮助。

这项研究对治疗慢性伤口可能很重要,特别是在糖尿病患者中。

12小时后,Catecolame生物合成路径因与慢性性关联的基因而丰富Catecollamines-adrealgland生成的荷尔蒙包括adrenaline和do先前的研究显示,内核细胞接触肾上腺素会损害伤口缩入并增加大字元和中子长时间渗透伤口现场,延缓愈合

IL-6亲炎性细胞移植器在初级伤口阶段表达过度,显示慢性伤口发炎增加IL-6受伤后48小时下调受控IL-6在这一创伤愈合阶段可造成亲食式宏词(M1)和反炎式宏词(M2)不平衡,因为IL-6在调控中起着关键作用。长期炎症发作期间,缺IL-6导致M2宏启动缺陷并推广亲炎环境,防止愈合并形成颗粒组织研究结果显示,肾上腺素抑制器鼓励伤口愈合和闭合作用在受伤后头24小时内可能有用。此外,可提供IL-6补充物以鼓励长期伤口愈合中的M2激活

天花和慢性
受伤后,血管受损,导致伤口现场氧气不足(Hithoparia)。细胞使用液解法无效产生能源过程,在没有氧气时使用甘蔗生成aTP然而,在慢性伤口上,ATP生成代谢路径(包括解析和氧化磷化)下降调控,导致ATP生成量不足。有趣的是,通过48小时后复发代谢路径酶,包括用于解析的酶,在慢性伤口中表达不足,导致细胞能量失密并增加细胞死亡外加AK1调控ATP制作下调AK1和液解酶表示缺少ATP生成过程,导致伤口无法支持正常细胞功能并启动充分的愈合研究组建议 丰富提供能源食品的饮食 将有益于愈合过程

正常伤口愈合时,缺氧条件稳定误感因子1a复合式刺激基因,包括TGFETI、VEGF和PDGF,促进血管生成和粒子组织过程对组织愈合至关重要HIF1ffa长期受创因超高凝油层(高浮糖层)而下调,即HIF1综合体不组成安焦生成和后续组织编组无法实现有趣的是,抑制HIF1A特效的蛋白质HIF3AAngiospondin一号抑制器(Thbs1)也规范生成过程,导致长效抑制动脉生成纤维生长因子FGF1也是动脉生成模拟器,48小时大为下调发现显示愈合和血管生成过程受损研究者建议,Thbs1抑制器HIF1ffa激活器和辅助原生因子,包括VEGF和PDGF可用于24小时后处理慢性伤口以刺激血管生成并推广新组织编组

总体而言,长期伤口愈合过程高度调控研究组强调高水平OS和炎症对发展创伤慢性性至关重要取新方法处理慢性伤口,开灯说明开始创伤慢性化过程这项研究在治疗慢性伤口方面可能日益重要,特别是在糖尿病患者中。