由复杂的蜂窝通信靶向的病原微生物
当感染进入人体时,它会触发复杂的复杂性和靶向的免疫反应。入侵者可以服用许多形式 - 细菌,病毒,寄生虫 - 但无论挑战是什么,免疫系统的力量都有回应。作为第一行防御线的一部分,巨噬细胞(来自希腊语术语的名字“为”大饮食“)是免疫应答的重要组成部分。在一个名为吞噬作用的过程中,这些大白血细胞定位,吞噬并破坏身体的威胁。这些威胁可以包括致病细菌和其他入侵微生物,外来物质,癌细胞和细胞碎片。
广泛的研究表明,吞噬作用涉及复杂但高度协调的级联事件。在巨噬细胞表面上的各种不同的蛋白质和脂质在一起工作以捕获细菌并将其拉入细胞中。在巨噬细胞内,许多细胞器和蛋白质 - 脂质相互作用导致致癌过程中的致病细菌间隙。XEenophagy是免疫系统的先天成分,利用细胞自己的自噬(字面上,“自饮”)机械来分解入侵微生物的蛋白质和细胞器。
逃避巨噬细胞
然而,有时,微生物变得越来越好,留下了身体,没有其中一个最重要的防守者。当发生这种情况时,人们可以发展未能响应治疗的慢性疾病。例如,患有疾病的患者,如慢性阻塞性肺病(COPD)可以通过耐药细菌感染,如肺炎链球菌或假单胞菌铜绿假单胞菌感染,因此可以发育败血症。败血症是一种危及生命的病症,可能导致多种器官失败,并由身体自身的压倒性免疫应答对感染的影响。败血症仍然难以治疗,被认为是全球健康问题。
为了更好地了解一些病原体能够逃避身体的免疫防御,森和她的团队探讨了免疫系统维持的方式。如果它们要有效,巨噬细胞需要以恒定的准备状态进行追加并保持。该过程的关键是一种称为Wnt5a的蛋白质。
Wnt5a在免疫反应中的作用
蛋白质Wnt5a属于涉及传输蜂窝信号的分泌糖蛋白的一系列分泌的糖蛋白。Wnt5a与横向细胞膜的两种蛋白质结合:蛋白质细胞(FZ)或一种称为ROR的细胞表面受体蛋白,或两者。在哺乳动物的早期阶段,WNT5A参与细胞生长和分化。在此期间,Wnt5a在细胞迁移和细胞骨骼重组中起重要部分(布置和支撑细胞的内部结构)。森和她的同事博士决定调查WNT5A是否可能以类似的方式促进吞噬作用的过程。
2012年,森和她的团队博士发表了一种与非致病性实验室菌株的研究结果表明,Wnt5a和Fz之间的信号传导在细菌的吞噬作用中发挥着重要组成部分,其中通过巨噬细胞“食用”的细菌吞噬作用被分解并因此变得无害。该团队通过创建两种模型来展示了这一点:抑制WNT5A产生的一个型号,并且封闭WNT5A受体FZ5的一个型号。在这两种情况下,抑制了对巨噬细胞的细菌的吸收。在后续研究中,最近发表的,森和她的团队博士展示了Wnt5a-Fz5信号传导对致病性细菌的吞噬作用和细菌间隙(XEenophagy)的影响。
Wnt5a在细胞迁移和细胞骨骼重组中起重要作用。
信令的重要性
森和她的团队探讨了巨噬细胞驯化以解决感染的机制非常重要。这种免疫稳态,其中免疫细胞保持稳定的感染状态,如果巨噬细胞迅速和有效地解决感染,则必不可少。
Sen博士和她的同事建立了基础(即常数,低水平)Wnt5a信号传导,两者都使巨噬细胞制备的巨噬细胞进行先天免疫功能并支持其存活率。该团队发现,细菌和病毒的识别和内化部分依赖于稳态WNT5A的信号系统。
wnt5a和leishmaniasis
在建立WNT5A在解决致病性细菌方面的关键作用,该团队决定扩大他们的研究范围。2017年,森议员和她的同事们发表了对寄生虫感染的影响的研究结果Leishmania donovani。L. Donovani.导致疾病的疾病最严重的形式,被称为内脏Leishmaniaisis或“黑病”。这种情况是世界上第二大寄生杀手(疟疾后),导致症状,包括发烧,贫血和肝脏和脾脏肿胀。
Leishmania Donovani.是一个狡猾的寄生虫,不仅能够逃避主持人的免疫防御,而是实际使用这些防御来生存。当巨噬细胞吞噬时L. Donovani.,寄生虫为自己创造一个保护空间或利基。这些安全空间被称为寄生菌液泡(PV)。在其寄生虫的利基中隔离,L. Donovani.是安全的巨大机制,通常会破坏巨噬细胞内的微生物。但是,正是如何L. Donovani.和其他寄生虫感染形式和维持光伏并避免破坏仍然不清楚。
难题的关键可以在细胞骨架中找到,该结构提供机械支撑并保持细胞的内部组织。细菌发病机制(细菌引起疾病的方式)与宿主细胞的细胞骨骼动力学之间存在既定的联系。也已知蛋白质Wnt5a与细胞骨架具有重要的关系。因此,森和她的团队理论为WNT5A信号传导可能影响PV的形成L. Donovani。
森和她的同事们观察到受感染的巨噬细胞Wnt5a的减少L. Donovani.。寄生虫可能通过抑制宿主细胞中的WNT5a信号传导和/或通过其蛋白酶,可以分解宿主蛋白的酶来实现这一点。随后的WNT5A蛋白的还原可能导致巨噬细胞骨骼骨骼和破坏免疫稳态的变化。L. Donovani.然后能够利用在巨噬细胞内构建保护性的异常变化。
基础Wnt5a信号传导均导致巨噬细胞准备好进行先天免疫功能并支持其存活率。
未来
在他们的研究期间,森和她的团队博士还发现巨噬细胞内的WNT5a信号传导减少了寄生虫存活率,可能是因为Wnt5a触发裂解物(含有含有破坏性酶的小型细胞器)的融合。这种发现在解决感染方面可能是非常重要的L. Donovani.和其他能够逃避宿主免疫反应的寄生虫。尽管L. Donovani.通过抑制宿主细胞中的WNT5a信号传导,促进WNT5a功能可能是潜在的基础,该基础是Leishmaniaisis的基础。
森和她的同事博士希望从他们的研究中获得的知识将有助于提高对侵袭微生物的策略来避免其宿主的防御的理解,以及免疫反应努力抵制和排斥这些攻击的方式。有一天,这种知识可用于开发支持和增强免疫系统弱化患者巨噬细胞和其他免疫细胞的功能,从而防止致命病原体的传播。
个人反应
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