减少PSA前列腺癌筛查:危及生命的后果?

2012年，美国预防措施的工作队在基于PSA的前列腺癌筛查中发布了一级D级建议书。这是因为早期诊断低级癌症可能导致不必要的过度过度和患者痛苦。然而，许多流行病学家都担心这可能导致严重的意外后果。来自加利福尼亚大学的托马斯大学博士进一步探讨了这些问题，并在突破性的研究中表现出降低的PSA筛查可能导致高风险疾病的发病率增加和增加的死亡率。

前列腺癌是全世界第二次常见的癌症和男性中癌症相关死亡的第六个主要原因。2012年，约有110万个案例和307,000人死亡。一般来说，前列腺癌会影响50岁以上的男性（约42％的病例），大多数患者超过60岁。前列腺是骨盆中只有在男性中的小腺体。前列腺的主要功能是产生原精液，然后用由睾丸制成的精子混合。患有前列腺癌的患者往往是无症状，直到前列腺足够大以影响尿道和排尿。

前列腺特异性抗原血检
目前，还没有单一的检测方法用于诊断前列腺癌。可以使用多种不同的诊断工具，包括核磁共振扫描、血液检查、活检和直肠指检(前列腺的一种物理检查)。另一种检测前列腺癌的方法是1988年引入的“前列腺特异性抗原”(PSA)血液检测。PSA是前列腺和前列腺癌细胞产生的一种蛋白质。随着男性年龄增长，前列腺变大，PSA水平自然增加。然而，异常高的PSA水平可能是癌症的潜在征兆。PSA血液检测的一个主要好处是，它可以用来检测无症状男性的早期前列腺癌。这使得前列腺癌的死亡人数至少减少了50%。

PSA血液检测的局限性导致美国预防服务工作组(United States Preventive Services Task Force)发布了D级推荐。

然而，PSA血液测试有几个局限性：i）在某些情况下，男性均具有升高的PSA水平，即使它们没有前列腺癌，II）PSA测试可以错过前列腺癌 - 约有15％的患者患者PSA level may actually have cancer, ii) the PSA test can diagnose a slow-growing prostate cancer which wouldn’t shorten the patient’s life and could, in fact, expose the patient to unnecessary suffering associated with overtreatment. Treatment for prostate cancer can have severe side effects impacting the patient’s quality of life including urinary, bowel and erection problems.

D级推荐
PSA验血的这些限制导致美国预防性服务的工作队（USPSTF）在2012年5月发布了一级建议书。这意味着PSA血液试验不再用作前列腺癌筛查的诊断工具。工作队认为PSA血液测试的益处并没有超过成本。

然而，Allering博士和其他流行病学家都担心PSA筛查的减少可能导致几种严重的意外后果。这些包括：i）更多的男性患有辐射和激素治疗的非治疗干预的影响II）经常性前列腺癌III的生理并发症）高危疾病和IV的发病率增加了前列腺癌的潜在增加 -相关的死亡率。令人愉快地令人愉快地观察到工作队政策对他的实践产生了重大影响 - 推荐后4个月减少了20-25％。博士和他的团队还注意到患者年龄较大，并且具有更高的PSA水平，表明更晚期疾病。关注这种观察，博士和他的团队决定表演更深入的研究以调查减少的PSA筛查的影响。

USPSTF研究的缺点
D级推荐主要基于两种随机试验 - 前列腺，肺，结直肠和卵巢（PLCO）以及欧洲随机研究，用于筛查前列腺癌（ERSPC）。PLCO结果显示出与PSA筛查没有显着的死亡率差异，并且ERSPC显示约有1400名患者需要筛选，以防止死亡。然而，这些研究中存在一些重要的缺陷。PLCO将男性随机分配给PSA筛选或通常的护理组。深入分析表明，通常护理组中通过PSA测试存在高污染率（52％）。此外，ERSPC试验不足。通常，前列腺癌症相关的死亡率，从初步诊断，是10-12岁。然而，该试验中的随访时间仅为7年，重新分析显示，需要筛选的患者的数量以防止死亡是293。

研究
为了回应D级建议，博士和他的同事博士在全国范围内进行了全国范围的研究，从美国额外的8个大容量外科医生收集数据。总体而言，团队从超过19,000名接受机器人辅助的自由基前列腺切除术（2008年9月 - 2012年9月）和政策后（2012年10月 - 2016年9月）的数据处理数据。人口数据集约为10 - 20年才能成熟。然而，而不是在这段时间长时间，博士和他的团队使用了高度预测疾病侵袭性的肿瘤学指标。这些方法包括病理玻术分级系统，其中活检样本用于诊断患者，精囊囊泡侵袭和淋巴结转移。

结果证实，低级别前列腺癌的比例从政策前的30.2%下降到政策后的17.1%。然而,相比之前和之后的4年平均减少政策有22.6%接受手术,PSA值的增加(从5.1到5.8 ng / ml)和平均年龄的增加(从62到60.8年)和高档格里森癌症的翻倍,这意味着前列腺癌更激进的会后。此外，研究小组发现，晚期精囊受累者增加了3.5倍，淋巴结转移增加了3倍，根治性前列腺切除术后一年的生化复发率从6.3%增加到17.5%。这是治疗后PSA血液水平上升的地方，这可能表明癌症复发了。

这项研究的一个主要优势是在政策前和政策后的筛查时代使用了年龄和PSA的倾向评分匹配。研究小组表明，在该政策实施后，高危疾病的发病率每年都在逐步增加。

一年的生物化学复发后泌尿后前列腺切除术从6.3％增加到17.5％。

未来的研究
总的来说，博士和他的团队突出了有限PSA筛选的效果。虽然该建议降低了低级癌症的手术治疗，但该研究表明，降低的筛选可能导致侵袭性形式的前列腺癌的风险增加。这影响了患者的生活质量，并显着提高了死亡率。此外，手术12个月后生物化学复发的增加将导致与继发性疗法相关的额外后果。显然，我们发现妥协是非常重要的，以便筛选是有效的，并最大限度地减少过度处理，但保留早期诊断。