西地那非:肺水肿特效药?

月球理查德博士和他的团队在杜克大学医学院的探索使用西地那非,更好,更常见的品牌名称,伟哥——防止swimming-induced性肺水肿的发病危险状况的特点是肺积液导致溺水。

游泳诱发的肺水肿(SIPE)是一种危及生命的疾病，可在游泳、浮潜或水肺潜水等水中运动中发生。SIPE的特点是出现呼吸困难(呼吸困难)、咳嗽和咯血(痰中有血)。SIPE很难识别——它通常在48小时内自行消退——经常被误诊为肺炎、心力衰竭或误吸水。

尽管病情进展的机制尚不完全清楚，SIPE是液体浸没肺泡的结果——肺泡是肺中的微小气囊，允许氧气和二氧化碳与血液交换。尽管机制假说存在争议，但有证据表明，SIPE是肺内血管压力升高的结果，这是由水浸泡引起的，或由于低温导致静脉收缩。这些影响迫使血液从外周循环系统(手臂、腿和腹部)进入中央循环系统(心脏、肺和胸部的大血管)，导致肺动脉高压(肺动脉高血压)，并增加了流经毛细血管的压力梯度。这些高压会导致肺泡泛滥。SIPE被描述为“从内部溺水”，这是一种令人想起噩梦的可怕描述。

那些年轻，健康的:意外的受害者
SIPE倾向于影响健康和健康的上层群体，即铁人三项运动员和军事战斗游泳运动员，如海军中的那些人。据报道，在约3公里的公海游泳试验期间，SIPE患病率在军事战斗学员中高达60%，在铁人三项运动员中为1.4%。此外，SIPE与死亡有关，一旦患者发生了一次SIPE，他们很容易再次发生。SIPE的风险因素包括，但不限于，运动，冷水，女性性行为和强烈的情绪(偶尔会导致心功能障碍)。易感个体的肺淋巴网络也可能小于平均水平，这降低了他们吸收肺部多余水分的能力。潜在疾病，如哮喘、高血压和心脏病是平民的额外诱因，但在军事战斗游泳运动员中不太可能发生。

SIPE被描述为“从内部溺水”，这是一种令人想起噩梦的可怕描述。

想赢?
近300个独立的情况下轮胎沟槽已报告自1989年首次描述的条件由皮特威廉姆萨斯特博士和他的团队和它的发病率似乎是越来越多,特别是在竞争游泳或运动比赛,游泳课程的一个重要组成部分,形式如铁人三项。从2015年到2018年，北美至少有42名铁人三项运动员在游泳期间死亡。与健康的铁人三项运动员相比，这些铁人三项运动员超过一半的尸检显示SIPE易感性标志物水平升高。SIPE的日益流行，其常见的误诊，以及其危及生命的性质，使识别其机制和预防预防性治疗成为关键目标。

确认未知
在杜克大学医学院，穆恩博士和他的团队通过对至少经历过一次SIPE发病的健康志愿者进行研究，调查SIPE进展的机制。每个志愿者都将一根导管插入手腕的桡动脉，另一根通过手臂静脉插入心脏，然后插入肺动脉。穆恩博士和他的团队随后评估了血液、肺动脉和肺毛细血管压力，后者被称为肺动脉楔压。肺动脉楔压可以估算左心房的压力。参与者随后被浸泡在20˚C的冷水中，并进行一段时间的锻炼，如上图所示。与没有SIPE经验的对照组参与者相比，那些有一个或多个SIPE记录发生率的参与者显示出明显更高的肺动脉和肺动脉楔压。

这些结果表明，sipe易感个体在冷水中运动时，肺楔压升高到引起毛细血管压力的水平，并允许血液冲破分隔肺泡和血管的肺膜，导致肺泡浸水。虽然这些结果证实了外周-中心血容量的变化是肺泡充血的原因，但在没有既往病史的健康个体中，血压反应升高的原因仍然是未知的。

穆恩博士和他的团队目前正在探索将西地那非——更广为人知的名称是伟哥——作为SIPE的预防药物。

西地那非是SIPE的解决方案吗?
既然穆恩博士和他的团队已经确定了SIPE中肺泡泛滥的原因，他们计划评估西地那非——更广为人知的名字是伟哥——是否可以降低高危个体患SIPE的风险。西地那非是一种药物用于治疗勃起功能障碍和肺动脉高血压,和行为通过阻断或抑制phosphodiesterase-5酶促进环磷鸟苷(cGMP)在平滑肌细胞分解,发现特别是在阴茎海绵体的阴茎,和动脉壁平滑肌细胞的肺。在肺中，cGMP水平的升高松弛血管中的平滑肌细胞，使肺血管和周围静脉血管扩张，从而导致肺血管压力降低，减少毛细血管破裂和肺泡充血的机会。

未来的工作
在这项计划的研究中，sipe易感个体将被随机盲法给予一剂西地那非或惰性安慰剂。在服用了活性药物或安慰剂后，参与者将在类似上图的浸入式水池的冷水中进行40分钟的运动，并在持续的监督下进行。随后将检查他们的肺是否有肺水肿的迹象。如果出现任何SIPE的早期迹象，演习将立即停止，并将受试者从水中移走。一周或更长时间后，将在交替剂量(安慰剂或西地那非)后再次进行锻炼。sipe相关症状的患病率将在安慰剂和西地那非治疗前进行比较。如果西地那非确实被证明可以防止SIPE，它可以提供一种方法来防止游泳运动员、铁人三项运动员和海军特种部队成员屈服于这种鲜为人知但可能致命的疾病。