CD83的作用:自身免疫,移植等等
免疫反应不断受到身体的监控;过度的免疫反应可能会导致身体自身组织的意外损伤,但过于脆弱的免疫反应将无法击退由细菌/病毒或癌细胞等病原体构成的威胁。这个过程涉及免疫细胞的亚群,它们是调节的、促炎的或抗炎的。
在监视危险时持续对其周围环境的一种细胞类型是树突细胞(DC)。DCS在呈现出一种称为肽 - 抗原的病原体的小部分中发挥着至关重要的作用,以为称为T细胞的免疫细胞。呈现DCS的这些抗原决定病原体是否潜在危险,并指示T细胞是否适合安装免疫应答而不是抗体。成熟DCS最特征的细胞表面标志物之一是称为CD83的蛋白质。最近,几项研究表明,CD83在控制和解决免疫反应方面发挥着关键作用。
CD83的作用
除DCS之外,CD83分子已经在许多活化的免疫细胞的表面上鉴定,包括B和T细胞,调节性T细胞,单核细胞,中性粒细胞以及微胶质细胞。
CD83以两种亚型存在,膜结合(mCD83)和可溶性(sCD83)形式。CD83的膜结合形式对胸腺中所谓的CD4+ T细胞的发展至关重要,而可溶性形式具有强大的免疫调节作用,对于适当解决炎症是必要的。此外,mCD83是耐受性形成和维持的重要因素。
CD83也被用作B细胞的标记物,B细胞是产生抗体的免疫细胞。事实上,研究表明,CD83的表达与B细胞的激活相关,并且在B细胞与其他细胞相互作用后上调。如果从B细胞中明确删除CD83,那么这些CD83缺陷的B细胞在活化和增殖方面表现出缺陷。这表明CD83在B细胞免疫应答中以及T细胞免疫应答中都有作用。
CD83在控制和解决免疫应答,从而预防自身免疫性疾病中起着关键作用。
然而,与CD83相互作用的分子以及通过其作用的信号通路的鉴定是过去十年的谜,因此,两种同种型都是过去几年密集研究的主题。这是亚历山大·斯廷克州教授,免疫调制系,大学医院,Erlangen教授的免疫调节性质,寻求进一步探索。
CD83和免疫耐受
人们注意到,当身体保持健康或需要对抗疾病时,CD83有能力维持耐受和炎症之间的平衡。免疫耐受是一个术语,用来描述对特定抗原的免疫反应的预防,抗原是一种可能引起自身免疫反应的外来物质。例如,免疫系统通常对自身抗原具有耐受性,因此通常不会攻击人体自身的细胞和组织。
CD83也由一组免疫细胞表达,这些细胞有助于控制免疫反应,并在维持免疫耐受方面发挥重要作用。调节性T细胞或称treg细胞有助于预防自身免疫性疾病,抑制过敏和哮喘,并限制/防止自身免疫反应对身体造成的损害。
Steinkasserer教授的团队已经证明,treg表达的CD83对于这些细胞的分化和稳定性至关重要,从而在炎症的解决中发挥重要作用。有趣的是,不含CD83的treg表现出高度的促炎特征,在动物模型中,这与自身免疫增强和炎症消退受损相关。
病毒的目标CD83
此外,特异性病毒,例如HSV-1,HSV-2或HCMV通过特异性靶向CD83表面表达来防止免疫系统的识别,从而诱导病毒免疫逃逸机制。因此,如果某些东西重要的是病毒会对它了解。
治疗潜力
CD83的免疫调节特性强调其治疗潜力,该潜力已应用于几种特定的人类疾病模型,包括多发性硬化,类风湿性关节炎,葡萄炎和炎症性肠病的模型。与其他研究组一起,SteinkAsserer教授使用了临床前移植模型,以表明SCD83抑制抑制包括心脏,角膜,皮肤和肾移植的器官移植器。因此,SCD83是对抗自身免疫疾病并降低移植排斥的风险的有希望的治疗选择。它通过诱导调节机制来实现这一点,包括Tregs和耐耐甲醛细胞。
CD83在类风湿性关节炎中的作用就是一个例子。类风湿性关节炎是一种自身免疫性疾病,对自身抗原失去耐受性,随后对身体自身的细胞和组织产生炎症反应。目前的治疗旨在阻断引起炎症的物质,但只有一小部分患者对这些疗法有反应。因此,需要更有效的方法来长期缓解,甚至治愈类风湿关节炎。
在啮齿类动物模型中,给药sCD83显著延迟移植的排斥反应,在某些情况下,完全防止排斥反应。
Steinkasserer教授和他的同事们利用关节炎小鼠模型进行的研究表明,sCD83能显著降低炎症水平,并抑制关节损伤的程度。其潜在机制被认为是treg的扩展,而sCD83以吲哚胺2,3-双加氧酶依赖的方式参与了treg的扩展。
这项研究的一个意外发现是,用sCD83治疗的老鼠体内一种叫做蛋氨酸的氨基酸水平增加了,这种氨基酸具有抗炎特性。相反,其代谢物同型半胱氨酸是促炎的,因此需要增加蛋氨酸的浓度。蛋氨酸需要从现有的分子中合成(它不能从零开始合成),因此可能是由于另一种氨基酸——同型半胱氨酸水平的增加而产生的。Steinkasserer教授指出,同型半胱氨酸水平的增加是促炎的,并与风湿性关节炎患者的心血管疾病有关。因此,向更多的蛋氨酸和更少的同型半胱氨酸的转变可能提供类风湿性关节炎的抗炎特性。
移植
尽管有多种免疫抑制药物可用,但移植的器官经常会受到受者免疫系统的排斥。Steinkasserer教授强调了几项研究,这些研究显示CD83在预防移植器官排斥反应方面的潜在益处。例如,在啮齿动物模型中,给药sCD83显著延迟移植的排斥反应,在某些情况下,完全防止排斥反应。
CD83缺失对treg细胞的影响
CD83的表达对Treg的分化和稳定性至关重要。Steinkasserer教授用老鼠模型为这一观点提供了证据。小鼠的CD83缺乏,因此,炎症水平增加,但无法消除,这通常会发生,以防止炎症失控。
CD83的潜力
总之,这些数据揭示了免疫应答中CD83的基本调制功能。在DCS或Tregs中的CD83的特异性缺失导致它们比正常更活跃,这可能导致自身免疫反应不利,并且炎症的分辨率受损。
在过去的几十年里,人们已经清楚地认识到CD83分子在协调适当的免疫反应和随后诱导的炎症消退中发挥着非常重要的作用。特别是,CD83的膜结合形式对T细胞的发育至关重要,并通过诱导调节机制抑制持续的或过度的免疫反应来抑制自身免疫。另一方面,可溶性CD83蛋白通过诱导调控机制,在管理自身免疫性疾病和抑制移植排斥反应方面具有巨大的治疗潜力。因此,未来的研究必须更详细地揭示CD83的整个免疫调节系统,以进一步开发sCD83分子的治疗潜力。
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