好奇，细胞死亡和半胱天冬酶：一位研究员的重大发现之旅

所有漫画书超越英雄有一个有趣的“起源故事”;在科学超人教授Vishva Dixit的情况下，他也有一个。从肯尼亚开始并结束加利福尼亚州，这是一名研究员的故事，询问自己和世界的大问题，并继续开拓一种研究领域，进入细胞死亡，木蛋白酶和细胞凋亡。

Kisii，肯尼亚，20世纪50年代中期。东非国家仍然是英国殖民地，并且有强烈的文化和社会划分的种族，包括独立的学校，医院和公民中心，具体取决于种族。Vishva Dixit在他的医生父母从印度送往殖民地服务时，在他的医生父母被送往肯尼亚之后，这是一个不和谐的气氛。最初，Dixit的母亲和父亲已经发布到索马里边境的“北边疆区”，以与那里的英国监狱营相关的诊所。该地区是名副其实的沙漠，被蝎子和匪徒困扰，Dixit的父亲回顾不得不从一名正在攻击的男人的前臂上移除鬣狗的被切断的头部，而在斯克鲁布兰德附近徘徊。离开殖民地服务后，Dixit的父母在肯尼亚裂谷边缘和非洲茶业的中心地区，在克里希队建立了一些小镇的私人实践。坐落在海拔7000英尺的山脉，周围环绕着茶园的郁郁葱葱的绿色，这一定似乎是一个远离边境的凄凉和干旱的景观。也许恰如其来，一个城镇名称的词源的理论是它来自医院的Kipsigis Word，'Kerichek';所谓的，因为它是该地区的第一个医院的建立。1963年，肯尼亚取得了独立，该国的隔离政策结束了; the young Vishva Dixit was able to attend the previously ‘European’ school.

好奇的孩子
随着父母忙于家里的呼唤大多数晚上，十岁的Dixit让自己忙于他母亲和父亲为他买的一系列科学书籍。他重婚，即使在那个年轻的时候，他也对自己的工具可以让人们成为探险家的想法着迷。他还指出，他对一本关于法医病理学的书特别感兴趣，从死亡开始终生的关注，并在那里决定，当他长大时，他想成为一名科学家。不久之后，Dixit家族再次搬到了肯尼亚的首都内罗毕。Vishva已经将他的高中描述为“动荡”。随着城市的喧嚣，作为背景，年轻的Dixit通过他的青少年来说，在他的少年中，他将继续学习医学，因为他的父母坚持他应该。

学员
对于年轻的成年人Vishva Dixit，医学院是一个启示。一些教师Dixit在他的时间内遇到不仅仅是知识，而是新的思维方式。一个生理学讲师，Hettiaratchi教授，留下了一个特别的印象;旨在渴望学生医学科学的基础逻辑。除了激励，Vishva还在20世纪70年代在该国的悲剧性高水平的婴儿死亡率暴露。贫困的父母只能在条件高达时将他们的孩子带到市内的医院;当医生看到他们时，他们通常可以做到。在他的研究时期结束时，Dixit经历了在不知道其原因或名称的情况下试图治疗疾病的徒劳无益 - 同时在热带医学单位Dixit和他的导师博士的菲利普·雷斯开始看到许多患有相同症状的患者，而且skeletal looking, with a ‘fever of unknown origin’. All tests carried out returned negative results, and the patients gradually wasted away, eventually succumbing to the mystery condition. Looking back, Dixit realises that this was the beginning of the AIDS epidemic, and he has commented that for him it ‘underscored the helplessness of ignorance’.

...即使在那个年轻的时候，他对科学的工具可以让人们成为探险家的想法着迷。

这些经历告诉迪克西，在肯尼亚这样一个婴儿死亡率为120‰，艾滋病危机刚刚开始的国家，公共卫生是一个政治问题，他对悲剧的规模感到失望，他知道从事公共卫生事业不适合他。他觉得作为一名医生，他对如此大规模的问题影响不大。然而，他童年对科学发现的渴望和对死亡的迷恋依然存在，他很清楚，从事生物医学研究（特别是病理学）更适合他的兴趣和技能。肯尼亚缺乏资源和资金意味着，如果他想实现这个梦想，就必须在海外寻找机会；迪克西特博士开始考虑移居美国的可能性。

新世界的一个新篇章
随着他的兄弟姐妹已经是基于州的，Dixit始于认真地努力走向此举。With his medical degree from Nairobi (‘hardly a hotbed of biomedical research’), Dixit knew he would have to prove he had the appetite and ability to gain admission onto a residency at an American institution, so he set about getting some of his recent research published. Once he had articles published in发育医学和儿童神经学和柳叶瓶Dixit还采取了在美国认可的审查所需的考试，并在他兄弟中留下了一个居民内科的好词，Vishva被录取为华盛顿大学病理科，圣路易斯。

这场赌博有了回报;迪克西特的实验室因其在半胱天冬酶(caspases)、细胞凋亡和细胞死亡过程中实际发生的研究而闻名。

从人满为患、人手不足的肯雅塔国立医院(Kenyatta National Hospital)搬到圣路易斯最先进的巴恩斯医院(Barnes Hospital)是什么感觉?这种对比一定是巨大的。在实验室医学临床培训的第一年，迪克西特轮转了构成该学科的各种主题，包括血库和微生物学。每周的报告会议被居民们称为“鲨鱼池”，这让他学会了以深思熟虑、精确和严谨的方式质疑感知到的智慧。来自导师和同龄人的探究性问题的挑战开始改变迪克西特对科学的看法，教会他要有好奇心和挑战性，即使是对以前发表的和公认的理论。在他的临床第一年之后，尽管只有很少的实验经验，Dixit还是获得了生化教授William Frazier的学徒职位，并开始了一个研究血小板聚集和血小板反应蛋白(一种大的细胞外蛋白)在血小板粘合和形成血栓中的作用的项目。弗雷泽教授肯定认识到了迪克西特的好奇精神，他们一起成功地合作了好几年，发表了几篇研究论文，并在美国细胞生物学学会的国际会议上展示了他们的研究。尽管这是迪克西特职业生涯中开创性的一步，但它也让他感受到了自己对细胞和分子生物学的个人贡献。这个研究领域的长度和广度是如此之广，有成千上万的有才能的研究人员;维什瓦是如何在如此拥挤的领域中扬名立万并做出显著贡献的呢?

在他的研究训练结束后，迪克西特找到了一份在安娜堡密歇根大学的病理学助理教授的工作，尽管他从NIH获得了充足的资金，用于进一步研究血栓反应蛋白，以及与John Lowe等同事的激动人心的合作，五年后，迪克西遭遇信任危机。尽管他的研究进展迅速，但总体进展缓慢：“这让我想起了在细胞生物学会议上看到的几亩海报，每一幅都描述了一个小小的进步。”迪克西特感到沮丧，好奇心停滞不前，他急切地想做些能引起注意的工作，做出真正的改变，并进行研究，将组成教科书。想要成为一名科学探索者的孩子仍然是迪克西特助理教授的一大部分，他觉得自己别无选择；维什瓦交换场。

一个新的开始和细胞的死亡
在阅读科学美国的文章后，简要提出了细胞死亡，Dixit意识到这可能是他正在寻找的差距。细胞周期是“热门话题”的时间，密歇根州没有其他人正在研究细胞死亡;Dixit知道它会是或破裂。他的资金是在另一个主题的研究中的研究，如果他来到授予期结束时，他没有什么可以表现出来他会失去工作。这种压力很令人兴奋，多年来第一次Dixit感到镀锌。这场赌博有了回报;迪克西特的实验室因其在半胱天冬酶(caspases)、细胞凋亡和细胞死亡过程中实际发生的研究而闻名。地标论文出版了。Dixit’s lab identified each stage of the cell death pathway, and determined how they were all connected, and in 1997 Dixit was given the chance to apply this research to real-world health problems when he was made an offer by Genentech, a biotechnology and pharmaceutical company based in San Francisco. Now the Vice President of Genentech, Dixit’s colleagues report that he hasn’t changed really over the years; his scientific instincts are sharp, and he refuses to ask anything but the biggest questions on the board.

迪克西特愿意承担风险，雄心勃勃地解决重大的现实生活中的健康问题，不顾“正常”的做事方式，这显然根植于他的道路，直到今天;从一个痴迷于科学书籍的孩子，到一个被无法克服的致命健康危机所困扰的国家的医疗见习生，到一个缺乏经验的病理学研究者和沮丧的助理教授，有金钱和最先进的设备，却没有动力。维什瓦·迪克西特的成功之路提倡好奇心驱动的研究，并展示了当研究人员准备从现状中做出信念的飞跃时可以实现的知识跳跃。