Fluoxetine(Prozac)使用儿童:努力制定定制方法

加利福尼亚大学Davis环境毒理系的Mari Golub博士最近完成了一个五年研究项目,研究Fluoxetine(Prozac)行为对脑开发的影响并首次显示 个人基因组成能影响 对药的响应性

Fluoxetine理疗在美国14年多时间里一直用于治疗严重抑制症和强迫症儿童,最近推广使用范围扩大到其他行为失序,包括注意力缺陷多动症、焦虑症和自闭症自1987年以来一直用于成人的该药2003年经美食药管局批准供儿童使用除实验结果外 后期大鼠毒理研究结果外 实验评价Floxetine儿童使用安全有限Golub博士的工作侧重于氟化物对脑发育的潜在不良作用,使用少年Rhesus猴子模型

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猴子在青春期开始前 连续两年每天服用一剂氟丙胺选择使用剂量是因为它产生相似水平的氟化素及其代谢物,如在儿童血清中发现的那样,建议每日20毫克剂量成功处理猴子经过一二年下药后评估生长、冲动、活动、睡眠、社会交互作用、注意力和情感响应

更令人惊异和完全新意是观察Fluoxetine行为响应受猴子基因变异影响

响应:行为生物
结果表明,用氟化素处理的猴子缺乏持久注意力、更冲动、更中断睡眠并显示比用车处理控件更多的社会交互作用(接受仿冒配料而无活性成份的对角段)。这些结果证实了前文描述的氟化素对成人和儿童的影响更令人惊异和完全新意的是观察Floxetine行为响应受猴子基因变异的影响,并识别几代生物标志对Floxetine响应

药元交互
Fluoxetine属于一组药类,即选择性serotonin摄取抑制器SEROSTIN系统据信通过阻塞神经传输器SEROTONIN入预合成细胞工作,从而提高外细胞SEROTONIN系统可绑定后合成受体的水平调控外细胞血清素水平帮助神经元传递消息,

正常情况下,Serotonin水平由内在调节单聚氧化酶A(MAOA)是一种蛋白质,催化serotonin等Amines退化个人生成MAOA量视基因组成而异

Golub博士研究中,猴子基因组成特征为确定每个人是否拥有产生高低MAOA基因版本Golub博士使用此信息首次显示,个体猴子之间的遗传变异会影响他们对氟化素的反应能力。这一点对情感响应意义最大monkey使用Fluoxetine处理低水平MAOA比用车处理的对口机反应少基因还影响其他方面行为举例说,用高MAOA基因版处理的猴子社会邀请和启蒙比较大,而用低MAOA版处理的配对则加强装饰

串联生物标志行为
Fluoxetine处理结果对病人可能不确定在最近的临床实验中,发现约57%有MDD或OCD的儿童对氟氏素作出反应(而33%的儿童用安慰剂治病)。延长用药往往是确定治疗效果的唯一方法很显然,如果临床医生预测他们的病人如何对氟素响应后推荐它为治疗过程,则会更有利,Golub博士研究的结果可能是开发精度医学的第一步。

生物标志与脉冲性相关-行为测试受一年处理后氟化物影响

精密医学试图使用生物标志优化药物使用,如个人病人使用氟丙胺Golub博士怀着这一思想寻找代谢物,这些代谢物出现在用氟丁处理一年后猴子的血清、脑脊液和纤维细胞中。了解这些Fluoxetine响应生物标志预测行为效果,生物标志与脉冲性相关 — — 即一年处理后受Fluoxetine影响的行为测试MAOA基因类型也被纳入分析中,以定义单个响应

多条受氟化物处理影响的代谢路径通过研究发现,包括一些还受MAOA基因类型影响并与脉冲测量相关联的路径继续研究此领域可产生潜在实用生物标志预测年轻病人对氟化素的反应

5年研究完成后,加深了我们对Fluoxetine处理对少年脑发育的影响的理解,帮助维护安全有效使用这种治疗方法,并提供了未来治疗选择的一览,供有情绪和行为失常的儿童使用。