妊娠期糖尿病:一种新的检测策略

妊娠期糖尿病是怀孕中产生的并发症，可能导致母亲和孩子的严重和终身的健康问题。目前所有孕妇都会接受妊娠期糖尿病的筛查，耗时和苛刻的程序。然而，诊断通常在怀孕期间迟到，留下有限的干预时间。Jonatan Dereke博士和瑞典隆德大学的研究人员正在调查一种新的生物标志物，可以在怀孕早期检测妊娠期糖尿病。他们的调查结果有可能降低所有孕妇的普遍测试，并及时干预以改善结果。

妊娠期糖尿病是一种可能在妊娠期间发生的糖尿病。这种情况可能在怀孕期间的任何时候出现，但它最常发生在妊娠中期和晚期，并在妊娠结束后解决。妊娠期糖尿病是由于胎盘分泌的激素增加，导致胰岛素作用(胰岛素抵抗)减少，并与慢性炎症有关。年龄较大、超重或肥胖(体重指数(BMI)大于30)、孕期体重过度增加或有糖尿病家族史的妇女有患妊娠期糖尿病的风险。其他危险因素包括既往妊娠期糖尿病、亚洲或中东民族和既往妊娠中的胎儿巨大儿(胎龄较大的婴儿)。

值得注意的是，妊娠期糖尿病是妊娠期间高血糖水平(高血糖)的主要原因，其影响可能导致影响母亲和孩子的并发症。这些并发症包括胎儿巨大儿、子痫前期和羊水过多(子宫中羊水过多)，所有这些都会导致早产和分娩创伤。患有妊娠糖尿病的母亲所生的婴儿一生中患肥胖症和糖尿病的风险也更高。据估计，妊娠期高血糖影响16%以上的活产，其中80%以上的病例是由妊娠期糖尿病引起的。此外，患有高血糖的孕妇在随后的妊娠中患妊娠糖尿病的风险更高，据估计，患2型糖尿病的风险是正常妊娠妇女的7倍。令人担忧的是，患有妊娠糖尿病或妊娠期间高血糖的母亲对后代造成其他代际影响的风险也很高，例如高血压和肾脏疾病的风险更高。

预筛查血液测试将消除在妊娠期糖尿病的低风险下在女性中对女性进行ogtts的负担和成本。

妊娠期糖尿病的治疗可降低相关并发症的风险。然而，这种情况通常在怀孕后期被诊断出来，这使得任何干预措施的时间有限。妊娠期间高血糖的明显症状很少见，很容易与正常妊娠症状相混淆。因此，妊娠糖尿病通常是通过在妊娠24 - 28周期间进行的口服葡萄糖耐量试验(OGTT)来诊断的，这一过程对诊所和孕妇来说都是费时费力的。此外，孕妇高血糖对胎儿的负面影响可能在常规的妊娠晚期糖尿病筛查之前就已经开始了。因此，在怀孕后期诊断后给予的任何干预都可能是有限的效果。重要的是，许多孕妇在进行OGTT时都会感到恶心和不适，因此，有兴趣限制必须进行OGTT的妇女人数，只包括那些有妊娠糖尿病高风险的妇女。一种准确的血液检测方法能够在妊娠前三个月识别出患有妊娠糖尿病的低或高风险女性，这将有可能减少对所有孕妇进行普遍检测的需求，降低成本，并通过预防或治疗改善结果。

为了迎接这一挑战，瑞典隆德大学临床科学系糖尿病研究实验室团队的助理研究员Jonatan Dereke博士和他的同事Magnus Hillman博士、Mona Landin-Olsson博士、Charlotta Nilsson博士、Helena Strevens博士和Birgitte Ekholm，正在努力开发一种简单的、非禁食的、预先筛查的血液测试，可以在OGTT之前用于识别妊娠糖尿病风险低或高的女性。在Gorthon基金会和Skåne大学医院基金和捐赠的资助下，Dereke博士和他的团队目前正在研究几种存在于妊娠早期血液循环中的蛋白质，这些蛋白质可以作为生物标志物，允许识别妇女在增加或减少发展妊娠糖尿病的风险。

DR DEREKE RESESS的关键领域之一是对妊娠相关的血浆蛋白-A2（PAPP-A2）的研究，蛋白酶裂解胰岛素样生长因子结合蛋白。PAPP-A2在胎盘中最丰富地表达，发现它发现调节胎儿胎盘生长和胎盘发展。在健康的孕妇中，随着妊娠的发展，PAPP-A2增加，水平在三个三个月期间变得稳定。为了确定PAPP-A2和妊娠期糖尿病之间的联系，Dereke博士和他的团队进行了一个病例对照研究，其中在怀孕早期分析了两组女性循环PAPP-A2 - 由被诊断患有孕妇组成的一组群体随着妊娠期糖尿病，作为瑞典南部的一般筛查的一部分，另一组由孕妇组成，没有糖尿病。两组妇女均为年龄和BMI匹配，以尽量减少这些危险因素可能对结果产生的任何偏见。这提供了独特而异质的患者人口，增加了结果的有效性，因为招聘中没有选择偏见。

该研究表明，与未被诊断患有糖尿病的孕妇，患有妊娠期妊娠期患有妊娠期糖尿病的女性患有循环的PAPP-A2水平，与糖尿病无关，与BMI，C-肽（来自胰岛素生产的副产物）胰腺）或脂联素（一种增强胰岛素敏感性的脂肪细胞衍生的蛋白质，与肥胖症和糖尿病风险相反）。该研究还证明，如果PAPP-A2作为ogttt筛查生物标志物，则妊娠早期孕妇中的三分之一是患有妊娠糖尿病的风险不再需要接受初始OGTT。这一结果将消除在妊娠期糖尿病的低风险下，必须在女性中对女性进行的负担和成本，同时最大限度地减少妊娠期糖尿病的妇女数量。值得注意的是，这是第一次解决妊娠期糖尿病预筛查生物标志物的主题的研究。PAPP-A2还可以在怀孕后期预测妊娠期糖尿病发展;但是，需要进一步的预期研究来充分评估这一协会。

值得注意的是，这是第一项研究
探讨妊娠期糖尿病生物标志物的预筛选。

妊娠早期许多其他新型生物标志物也可以作为妊娠期糖尿病的潜在预测因子。例如，Dreke和他的团队已经确定了细胞凋亡（StWeak）的可溶性肿瘤坏死因子样弱诱导剂的血浆水平 - 患有许多细胞过程中的蛋白质 - 早期怀孕妊娠期糖尿病的女性显着降低没有糖尿病的孕妇。此外，Dreke博士及其同事们进行了对弛豫素-2的研究，这是一种重要的妊娠激素，参与在妊娠早期塑造子宫内膜。在怀孕12周的妊娠糖尿病中观察到更高水平的松弛素-2，而不是在没有糖尿病的孕妇中。

这些研究中的发现集体表明，除了PAPP-A2之外，还有几种潜在的生物标志物候选候选早期妊娠妊娠期糖尿病，可以使用简单的血液检测来检测。向前展望，Dr Dereke和他的团队计划进一步调查以确认其结果。