超越危险的止痛阿片类药物:Syntrix发明了一种更安全的止痛药

阿片类药物目前是2500万人患有每日疼痛的主要治疗。处方阿片类药物导致了致命的过度，部分促进了1999年至2016年对阿片类药物相关死亡的五倍增加。Syntrix Pharmaceuticals（Anuburn，华盛顿州）的调查人员已经开发了Desmetramadol，一种新的和改善的低杀伤性阿片类药物帮助解决阿片类药物危机。

在美国，2500万人患有日常痛苦。目前，阿片类药是这些患者的主要处理。但阿片类药物具有高度上瘾，并且可以导致滥用和致命过量。由于美国过量，估计涉及每年涉及处方阿片类药物的20,500人死亡。如果包括非法阿片类药物，就像海洛因和芬太尼，由于任何阿片类药物的死亡，美国每年都会增加约40,000。美国的情况达成了危机点，危机的成本和规模在全国范围内的危机。随着新的低致死性疼痛药物，Syntrix的药物希望在广泛的努力中提供一种需要的组成部分来解决阿片类药危机。

危机点
与过去十年的过去十年和十六年来，阿片类与与死亡的人数持续增加，疾病控制和预防中心（CDC）在最近的报告中发现。2016年，华盛顿州阿片类疫情的经济成本以超过91.9亿美元的价格计算，占死亡率的四分之三，或71.8亿美元。危机的经济和社会影响需求立即采取行动。更换具有低致命替代品的可用处方阿片类药物的供应将预测对危机的主要经济和社会影响驾驶员产生重大影响。

阿片类药物的问题
阿片类药物是一组用于治疗疼痛的药物。有些是从罂粟植物中获得的分子，其他的像芬太尼是纯粹通过化学合成获得的。它们与体内称为阿片受体的受体结合。它们存在于大脑和脊髓中，当与阿片类物质结合时，有助于抑制疼痛。在用于止痛时，许多人会对阿片类药物产生耐受性:他们逐渐需要服用更多的阿片类药物，以达到同样的止痛效果。阿片类药物的问题在于，控制疼痛传递的受体同样也控制着呼吸动力。过量时，阿片类药物与大脑延髓中的一种特定类型的阿片类受体(mu-阿片类受体)结合，导致呼吸缓慢和无效或“呼吸抑制”。未经治疗的呼吸抑制会导致死亡。

阿片类药物非常危险，因此美国将某些类药物列入《受控物质法案》(Controlled Substances Act)。有五种类型，第一阶段-第五阶段，第一阶段有最严重的滥用可能性，到第五阶段最低。附表一的药物与附表二至附表五的药物有进一步的区别，因为它们目前没有被接受的医疗用途(如海洛因、LSD)。目前，美国每年有1.7亿张二级类阿片类药物处方。这些处方中的每一种都极有可能被滥用，据信数百万人面临或已经遭受阿片类药物成瘾和滥用的风险。

据估计，美国每年有20500例处方类阿片类药物过量致死。

美国政府拼命地希望降低与阿片类药物相关的死亡相关的成本。今年美国国会将研究和发展确定为对这场危机的反应的一个组成部分。他们认识到，这种不断发展的情况的复杂性需要新的发现和改善现有方法，从成瘾的生物学过量预防和两党基础上迅速通过了促进阿片类药物恢复和治疗的物质使用障碍预防或支持法案。2018年10月24日，特朗普总统签署了支持法。

美国疾病控制与预防中心建议减少二级类阿片类药物在患者中的剂量，以减少阿片类药物相关的过量和死亡——但患者仍然需要有效的镇痛。除了危险的II类阿片类药物，医生开出的处方中很少有更安全、更不容易滥用的选择。Syntrix制药公司一直在研究解决方案。他们有一个策略，以减少与处方阿片类药物相关的死亡，同时为患者提供有效的疼痛缓解。新药的灵感来自曲马多。

曲马多：一种流行止痛药的优缺点
曲马多是在美国批准的阿片类药，用于治疗中度至中度剧烈疼痛。它被归类为时间表IV药物，因此易于滥用的滥用而不是进度II阿片类药物，并且更安全。在曲马多的服用曲马多的服用曲马多的表现也更难以过量。含有典型50mg片剂强度的含量超过5克或100片曲马多的含量超过5克或100片。将其与Fentanyl进行比较，即致死剂量为0.002克的时间II阿片类药物，其量如此小，但它看起来没有大于半芝麻的一半。换句话说，终芬太尼的致命剂量为曲摩洛醇的2,500倍。仅在曲马多的过度造型都是稀有性，因此它变得流行，因为医生作为一种更安全的疼痛药物。在美国，2017年，这是第二个最常见的止痛救济，2017年分配了4100万处。在阿片类药物危机中，曲马多的声音像超级英雄一样，但它就像任何超级英雄一样。

曲马多是一种复杂的药物。它必须在身体中分解成一个叫做M1的代谢物，这是这种代谢物，为患者提供疼痛缓解。曲马多通过称为CYP2D6的身体中的酶分解为M1。这种酶活性的量可以因患者而异，从太多到少量到患者。在这里是这个问题。如果患者有许多酶CYP2D6，则它们被称为超代谢iser：它们制造了许多M1，可能在身体中达到危险的水平。

另一方面，一些患者是代谢的，因为它们具有太少的CYP2D6酶活性，要么是因为它们正在服用抑制CYP2D6酶的另一种药物，或者因为它们出生缺乏一些或全部CYP2D6基因。疼痛综合征通常伴有抑郁症，并且这些患者用抗抑郁药治疗，抗抑郁药也是强大的CYP2D6抑制剂。由于其遗传学或共同规定的CYP2D6抑制剂，曲马多对在代谢缺乏的患者中没有任何益处，因为它们未能为疼痛缓解提供足够的M1。估计的三分之一的患者是超代谢iser或在代谢上缺乏。曲马多的新陈代谢中的这些责任使临床医生难以广泛地使用它作为替代危险的附表II阿片类药物。

曲马多似乎不是一个完美的低致死率阿片类药物解决方案，但它为Syntrix制药提供了一个很好的起点。从曲马多吸取教训，Syntrix开发了一种新的药物来解决阿片类药物危机，desmetramadol，该药物预计具有曲马多的安全性，而不存在代谢负担。

Syntrix制药公司希望推出一种新的低致死率药物，以帮助解决阿片类药物危机。

超越曲马多:Syntrix开发desmetramadol
来自国家药物滥用研究所的慷慨补助支持，Syntrix开发了Desmetramadol。Desmetramadol提供曲马多的活性代谢物M1，但与曲马多不同，它不必在身体中分解。Syntrix希望Desmetramadol将是第一个具有曲马多的低致死性安全性的阿片类药物，但没有其代谢负债。STUART KAHN，MD，Syntrix Medical Director，“由于曲马多的代谢局限性，大量的疼痛患者在曲马多的情况下尚未得到充分的缓解。通常，他们只发现了危险的附表II鸦片症。这些患者面临的副作用和风险包括依赖和死亡。Desmetramadol有可能为这些患者提供更大的安全性提供有效的疼痛缓解。“

在最近完成的一项临床试验中，Syntrix希望证明desmetramadol可以提供曲马多的安全性和疼痛缓解，而不存在代谢问题。这项研究招募了60名参与者，他们都服用了CYP2D6抑制剂。然后受试者被随机分配给desmetramadol、曲马多和安慰剂，每组治疗间隔两周。研究人员假设曲马多将失去其止痛作用，而desmetramadol将提供止痛优于曲马多。由于曲马多在人体内的行为是复杂的，因此结果无法预先预测。如果成功的话，Syntrix相信desmetramadol可以在全球范围内普遍取代曲马多，美国1.7亿份II级处方中导致阿片类药物危机的许多处方药可以被desmetramadol取代。

博士，博士，博士，总裁兼首席执行官博士表示，“随着Desmetramadol广泛增加了曲马多的效用并提高了其安全性，我们预计将进一步加速从附表II阿片类药物的转变。”临床试验的最后阶段是在2019年至2020年为Desmetramadol计划的，希望在2020年至2021年获得食物和药物管理局批准。