新希望使用3D调频成像和LaminA/C精确预测前列腺和血癌

马尼托巴大学Sabine Mai教授使用3D基因组成像研究基因组不稳定与癌症之间的联系并使用潜在生物标志Lamina/C判定Hodgkin淋巴瘤攻击性及多重Myeloma严重性这项研究是避免当前预测技术陷阱的第一步Mai教授与Niina Dubik一起写通2020年评论,总结目前Lamin A/C正常细胞和肿瘤细胞中已知的Lamin A/C

人体最优功能需要永久保持细胞平衡状态,称作“homeostasis”。并存多细胞故障安全一个例子被称为'Hayflick限值',它通过约50-60复制后恢复细胞维系平衡,帮助预防可能导致癌症的突变积聚到达Hayflick限值后,细胞进入称为细胞求情状态癌症细胞不受Hayflick限值约束,因此累积损耗他们的DNA并扩散不可控制

遗传变异已知是癌症发作的一个因素类型变异被称为变位法(染色体分解部分附着异染色体)实例包括重复性(染色体部分重复使用)、放大性(多拷贝基因产生)和反转性(染色体分二分复用并重插入逆向取向时产生反转作用)。

Telomeres并规范单元格划分
染色体(脱氧核糖核酸打包结构)端有保护性蛋白帽,称为'teomeres',防止脱氧核糖核酸退化每当细胞复制时 调聚物缩短单极短路(Hayflick限值),细胞经历一个进程,称为serencese

Telomerase防短调调聚物85-95%的癌症都活跃,允许癌症细胞比健康细胞长活并复制多倍,结果恶性肿瘤增生

3D调频分析:多米洛马精确预言的希望
马尼托巴大学Sabine Mai教授证明3D调频成像可用作诊断工具理解细胞遗传变异数解析基因组不稳定度是判断癌症攻击性并因此预测的关键确定哪些病人应接受治疗和在哪个阶段-一种被称为精度或定制医学的治疗模型-

判断多Myeloma预测无法解析的血癌)细胞基因分析(染色体研究)是一个宝贵的工具一种技术被称为'荧光原位混合'(FISH)FISH实验技术可视化使用荧光标记染色体上的具体脱氧序列某些结果与更具攻击性表达式和较弱预测相关联,例如染色体14移位问题(Abdallah等,2020年)。单克隆博取非定值和模拟多 Myiloma入MM(Ziogas等,2018年)

Mai教授和协作者在2021年论文中进行了纵向盲目研究,调查Tromere结构与MM对B-lymphotes(一种构成免疫系统一部分的白细胞)具有攻击性之间的联系

两位不同的病人 与Gleason分数相同
千差万别预言

健康细胞Telomere以非重叠方式排列核心使用量化3DFISS(用TeloViewTeroGroupics计算,多伦多On,Canada)发现癌症细胞聚类编组Mai教授及其研究团队成员发现三维调频组织MM细胞核心显示从正常细胞中发现的情况多变举例说,调聚物和短聚物数的增加与短生存率相关以上结果支持先前研究发现MM病人白细胞比健康捐赠者短调调聚物并增加3D调聚物参数以评价异同性aggressive/progressive disease.

电话数显示受MGUS感染的病人与受MM感染的病人在表达方式上有显著差异Telomere数异于对高风险单片机和稳定对累进MM显示调聚物聚合物、长度和数(用3DFISH视觉化)构成重要的诊断指标希望这一技术将来能帮助临床医生分离具有稳定形式疾病的病人和诊断时更主动介绍的病人。研究者还发现,有优生细胞学的病人仍然能显示攻击性疾病形式因此,开发新技术帮助临床医生预测疾病发展预测以便管理个性化处理计划至关重要

3D前列腺癌调频成像预测
2019年出版的前一研究中,Mai教授和同事使用三维传生肿瘤细胞成像判定中风险前列腺癌患者增量风险前列腺癌是男性第二常用诊断癌症,可同时采取攻击式和异教式分级系统称为Gleason评分系统,它基于前列腺癌生物素并用来判定前列腺癌细胞与健康对等细胞的差别两种不同的病人同得Gleason分数可大相径庭这可能引致激进肿瘤处理,而攻击性肿瘤被忽视或处理为时过晚,导致较穷预测

Mai教授和同事从中风险前列腺癌病人中采集血液样本,以便从原状原状原状前的病人中采集循环肿瘤细胞(CTCs)之后执行3D荧光调频成像和剖面分析以确定CTC基因组不稳定程度

本研究开始时,所有病人都未接受前列腺癌治疗(`治疗天真')。然而,在临床端点研究中,所有病人都接受激进前列腺切除术(RP)。转位前列腺检查后,病人分类为病理学显示有sable或Served形式65名病人中的40名根据这些结果升级,65名病人的含义,25名病人不一定需要接受RP3D调频分析预操作CTs获取的数据使研究人员能够将中风险前列腺癌患者划分为风险分组或低或中或高病增发风险将中风险前列腺癌分类成基于3D调频成像子类的能力可能用于确定中风险前列腺癌病人更适当的处理方法本研究首次使用三维显像前列腺癌CT并提供证据证明该方法是确定前列腺癌增量风险的宝贵诊断指标以及其他预测性指标3D调频成像还用于其他研究中成功分治患上其他癌症的病人,如Glioblatoma、olgodroglioma、Hdgkin的淋巴瘤(HL)、急性Myelo Leukai

LaminA/C:癌症生物标志
Mai教授正在研究的另一个领域涉及细胞核拉米纳的蛋白质,作为中间前列腺癌和其他癌症的潜在生物标志核lamina网格内存Lamins分解成二类:A型Lamins和B型LaminsLamin-A和Lamin-C来源同基因并性质相似正因如此,通常在Lamin-A/C名词下一起研究并合并

Lamina/C多功能细胞内,帮助保护调聚物,维护细胞结构完整性,细胞运动性,染色体排列和基因表达规范(Dubik和Mai,2020年)。因拉明A/C变异形式引起的疾病命名为“laminopathies”。例子包括Emery-Dreifuss肌肉萎缩症(EDMD),这是一种稀有遗传性疾病,影响肌肉和消退式心肺病,心脏肌肉变薄,影响心脏抽血能力Progeria加速老化疾病是拉明A变异形式见图1)

Dubik和Mai在2020年评审文章中讨论,Lamina/C常在卵巢、乳房、前列腺和肺部等癌症中少生或多生Lamina/C对维护健康细胞结构很重要,它也强化CTS,帮助保护他们在迁移期间不受伤害此外,它在细胞运动和附加作用(Zhang和Lv,2017年)有助于癌症细胞侵入并转移健康组织
LaminA/C表达式前列腺癌

这场创举研究代表着向更精确预测疾病增量运动的关键

一些研究发现前列腺癌LaminA/C表达式下降,低中级Gleason分数增加,高级肿瘤表达式增加(Skvortsov等人,2011年)。

Kong等人2012年的一项研究显示Lamina/C表达式高等级前列腺混杂性,肿瘤外围表示高层次(癌症细胞入侵周围组织)。支持Lamina/C在肿瘤迁移和转移中发挥作用的理论并如Mai教授和Dubik审查中所提到的那样,LaminA/C提高导致前列腺癌线LNCaP、DU145和PC3提高实用性并增长见图2)

反之,其他研究表明,增改发和较穷预测与拉明低水平相关联下拉明A/C级使得癌症细胞更容易传播, 因为它们在细胞结构完整性方面所起的作用,

LaminA/C和Hodgkin淋巴
Reed-Sternberg细胞(可显示双核、三核、四核或多核)和Hodgkin细胞(以单核形式命名)是Hodgkin淋巴马诊断指标,据信发自B-lyphoteRS细胞可定性为“端级”肿瘤细胞(无法再分治的轮廓细胞)。

2018年Mai教授和协作者撰写的论文(Contu等人,2018年)使用3D显微镜观察Lamina/C在这些细胞核中的组织研究者得出结论,Lamina/C空间组织与激活淋巴细胞相比,RS和H大相径庭此外,S和H细胞显示高LaminA/C比最重要的是,研究结果显示静默Lamina/C导致RS单元下调发现都指向LaminA/C,作为H细胞未来向RS细胞过渡的潜在临床实用指标,因此可能对Hodgkin淋巴马预测和分级有价值

前两步
这场创举性研究代表着向更精确预测癌症研究中疾病增量和预测器的关键运动,对创建个性化治疗计划至关重要,使临床医师能够比癌症先步两步每年夺去数千人的生命