新型成像技术可能导致肺癌的早期诊断
癌症有多种形式。在全球范围内,肺癌是最普遍的疾病形式,其次是乳腺癌,肠和前列腺癌。肺癌有两种类型:小细胞肺癌和非小细胞肺癌(NSCLC)。在这两者中,NSCLC是迄今为止最常见的,占肺癌病例的80%至85%。
尽管癌症治疗巨大进展,但一个因素仍然给出了生存NSCLC的最佳机会:早期诊断。虽然超过一半的NSCLC患者局部疾病(即癌症尚未从肺部传播)将存活至少五年,但只有4.5%的疾病的转移形式的患者可以期望生活。不幸的是,目前较少的新诊断肺癌是局部的;在大多数情况下,癌症已经传播或转移。为了提高生存率,探讨了新的早期诊断的新航线至关重要。
寻找最早的癌症迹象
为了在早期阶段诊断癌症,医生有时会寻找前一种患者的迹象。前一种细胞是那些可能变得癌症的细胞,但尚未这样做。在某些类型的肺癌中,可以通过计算机断层扫描(CT)扫描来检测前一种预期的迹象。然而,仅CT扫描往往不足,因为难以判断特定病变是否癌症。NSCLC有两种主要类型:肺腺癌和鳞状细胞癌。肺腺癌更具挑战性诊断,因为它通常在肺部,支气管和肺泡的最困境中发展。已知有几种类型的毛细血管病变预测肺腺癌的出现;不幸的是,检测这些病变可能是棘手的。
研究人员发现,癌细胞比正常细胞需要更多的葡萄糖。这种特性可能会被利用在疾病的诊断中。特定的转运蛋白分子组称为曝光,负责将葡萄糖携带到癌细胞中。寻找癌症存在的一种方法是注入少量放射性葡萄糖替代品或示踪剂的患者。将放射性分子带放射性分子进入癌细胞,然后可以用一种称为正电子发射断层扫描(PET)的放射性检测扫描来检测。宠物可用于癌症分期,或确定癌症围绕身体的广泛蔓延的程度。负宠物扫描表明癌症仍然限制在原始肿瘤上,尚未转移。
虽然传统的宠物扫描对更晚期的癌症有用,但对于鉴定早期肺腺癌并不有用。Claudio Scafoglio博士和加州大学的团队认为这是因为这种形式的疾病使用不同的系统将葡萄糖运输到癌细胞中:依赖于依赖性葡萄糖转运蛋白或纱布。与曝光不同,这些运输司机不能携带放射性葡萄糖替代品,因此宠物未检测到。
SGLT2似乎在疾病的第一阶段最活跃,在肿瘤发育的前期和肿瘤发育开始期间。
一种侦查恶性肿瘤的新方法
在最近的研究中,Scafoglio博士和他的团队调查了sglt是否是恶性肿瘤前和肺腺癌早期阶段的标志。为了做到这一点,研究人员使用了一种不同的示踪分子,这种分子可以由sglt运输,但不能由glut运输。
团队看起来是一个特定的SGLT,称为SGLT2。Scafoglio博士及其同事先前已经在不同类型的癌症中鉴定过这种转运蛋白,包括胰腺和前列腺肿瘤。在这项研究中,它们使用一种称为免疫组织化学的技术来搜索肺腺癌样品中的SGLT2葡萄糖转运蛋白。免疫组织化学是选择性染色或染色组织样品的方法。感兴趣的蛋白质 - 在这种情况下,SGLT2 - 用显微镜观察组织样品时可见染色。这允许研究人员观察蛋白质的丰富和分布。
研究小组总共检查了58个肺腺癌样本,这些样本取自不同疾病阶段的患者。他们还使用基因工程小鼠进一步研究SGLT2蛋白。最后,研究人员开发了患者来源的异种移植(PDXs)。PDX是将肿瘤组织从病人身上取出并植入老鼠体内进行研究时产生的。这项技术允许药物在给病人服用之前在老鼠身上进行测试。
通过深入研究,研究者证实了SGLT2在肺腺癌中发挥重要作用。有趣的是,SGLT2似乎在疾病的第一阶段,即癌前阶段和肿瘤发展初期最活跃。这些早期癌细胞似乎只有SGLT2,而更晚期的肿瘤细胞同时有SGLT2和glut。这意味着癌细胞吸收葡萄糖的方式随着疾病的发展而改变。为什么会这样还不清楚。然而,Scafoglio博士认为原因可能在于癌症细胞在疾病的不同阶段所能获得的氧气水平不同。早期的癌细胞有良好的氧气供应,而晚期的癌细胞必须在低氧环境中生存。可能是glut在这些条件下更能发挥作用。Scafoglio博士和他的团队最近获得了美国国家癌症研究所的拨款,这将使他们进一步研究肺癌进展的这一关键阶段。
更好的诊断可能导致提高生存率
Scafoglio博士的研究可能导致肺腺癌的更准确和可靠的诊断方法。CT扫描的一个当前问题是该技术识别大量的肺结节,其中大部分都是良性的。然而,随着良性病变不能轻易区分癌细胞,患者需要恢复常规CT扫描检查结节是否不变;可以理解的是,这种不确定性为患者创造了很多焦虑和压力。通过使用由SGLT2占用的替代示踪剂,可以更容易地识别出初始损伤和早期肿瘤。这将使肺腺癌患者接受早期诊断,因此导致更好的存活机会。与此同时,良性肺病灶的患者将被遗弃不必要的治疗。
通过限制癌细胞的葡萄糖供应,阻断SGLT转运蛋白的发育的药物可以有效地阻碍疾病进展。
该研究小组还发现,通过限制癌细胞的葡萄糖供应,阻止SGLT转运体发育的药物可以有效地阻止疾病进展。这些药物可以帮助调节血糖水平,已经可以用于治疗糖尿病。在这项研究中,研究人员发现这些药物可以特异性靶向肺部的癌前病变;如果及早进行治疗,可以提高患者的生存机会。这些药物甚至有可能阻止癌前细胞癌变。对于手术切除病变有风险的患者来说,它们可能特别有用。
最后,该团队建议将他们的两个关键发现结合起来。本研究中使用的替代示踪剂PET扫描可以在患者接受sglt阻断药物前后使用,以监测疾病进展的变化。这有可能成为一种诊断工具,提供目前还没有的一定程度的精度。有了病人癌症状况的更详细信息,医生就能更好地决定最合适的治疗方案。
在本研究的有希望的结果之后,该团队的下一步是进行临床试验,以评估患者新示踪剂的使用。这是至关重要的,如果这里概述的新诊断方法是成为癌症患者及其医生的现实。鉴于NSCLC的全球普遍存在,诊断和治疗的进步,例如由Scafoglio和他的同事开创的人,具有真正的潜力来减少经历这种疾病的人数。与许多其他癌症一样,一个人从NSCLC的生存机会的关键是早期诊断 - 对Scafoglio博士和他的同事的研究将有助于成为现实。
个人反应
这些发现可能对NSCLC患者的预后有多大?
一个想法“新型成像技术可能导致肺癌的早期诊断“