预产值和危险相关分子模式
预产是婴儿死亡的主因Claire Kendal-Wright博士来自火奴鲁鲁查米那德大学更具体地说,她研究与危险相关分子模式或DAMPs,并研究这些分子如何促成工作前膜破解并产生理解健康怀孕机制最终允许开发预防预产药法
全世界每年估计有1500万婴儿预产期超过十分之一正常怀孕约40周,在怀孕37周前出生即被视为预产或早产出生越早,死亡或严重残疾风险越高预产是最常见负妊娠结果之一,因为由此产生的并发症是5岁以下儿童死亡的主因
预产率因国而异,出生婴儿从5%到18%不等。甚至在国家内部,预产率也不同:在美国,预产影响大都由少数族裔群体承担。Claire Kendal-Wright博士在火奴鲁鲁查米那德大学工作,她特别集中研究Hawaii岛和太平洋岛屿的早产问题,在这些岛上预产问题主要是原住民的问题。确实,夏威夷原住民母亲的婴儿死亡率比高加索人高2倍,近一半婴儿死亡率与预产值相关
生理变化促生
孕期不同生理变化引生:子宫软化放大允许胎儿通过、子宫墙肌肉层契约、胎盘切除子宫外和胎儿膜破解导致妇女常用称水分分解这些奇特生理事件需要以协调方式实现,以成功代产诚然,这些事件脱步或失序可导致预产
预产物可因不同事件产生约20%的预产值通过剖腹产表示母或子其余病例中,约30-35%由薄膜过早破解引起,20%-25%由氨内感染产生,其余因早宫缩存产生
越来越多的证据表明细胞压力触发子宫膜变弱和人工
触发生理变化生成的触发程序仍然遥不可及约60%的预产儿中,交付早于预期的原因不明理解正常怀孕时会发生和如何触发劳动力启动很重要,因为它能帮助解释生理机制如何偏差并导致预产
胎儿膜
胎儿膜(amonion和chorion)环绕发育中的胚胎并形成胎儿和母亲之间的接口明尼翁最深层层接触羊膜流水、胎儿和脉冲Chorion拆分ammion和子宫
母子院维护胎儿健康的必要条件并因此保护胎儿孕期孕期提升 胎儿膜变弱 准备破解弱化的第一步是分离amonion和chari后因物理力和生化变化 膜可破解膜轮廓通常触发人工送送即我们谈前人工膜破解PROM时间对健康怀孕结果至关重要提前断裂可能导致早产PROM和预产Fetal膜和pROM是Kendal-Wright博士工作的主要焦点
细胞压力作用
越来越多的证据表明细胞压力触发子宫膜变弱和人工细胞压力发生时细胞接触有害环境条件取回手机保护机制启动其中一个机制是发炎,这证明发生在人工期间。
剖析子膜可触发膜变弱和人工力氧化性应激素是另一种潜在应激素:当细胞重聚时,有害的分子积聚并破坏细胞胎儿膜分解和氧化应激已知可刺激炎症
从手机压力到ROM
响应组织损伤,受损或死细胞可释放或激活名为危险相关分子模式的分子DAMPs分解氧化应力可刺激炎情并削弱胎儿膜诚然,DAMPs的一般生物功能是提高组织内部的警钟,通过生成数种阻燃性细胞素来提高警钟
生成阻燃性细胞素需要生物化学反应级联细胞压力优先提高DAMPs制作DAMPs与名为 Toll类受体(TLRs)的分子交互作用,该受体激活转录因子NF-KB解析系数NF-KB可调制基因表达方式并刺激产子细胞素通过驱动炎症,阻发性细胞素推广细胞变换子膜内部外细胞矩阵组件分解,从物理上削弱膜,使其更容易破解
DAMP预产
细胞压力、DAMPs、阻燃性细胞素、胎儿膜炎破解通常在孕后40周发生事件级联,但可提前触发,pROM可先产
子膜内部外细胞矩阵组件分解,削弱膜并使它们更容易破解
预产pROM显示DAMP驱动发炎与胎儿膜变弱相关胎儿膜中DAMP水平比预工或pROM高,这可能是各种原因造成的。细菌感染引起的点火通过预产期和pROM引起早产启动这种炎症由病原体相关分子模式(PAMPs)调节,这些模式与DAMPs非常相似,但原创原生原体而非受损或垂死细胞和DAMPs一样,PAMPs与TLRs交互并发炎病毒感染通过激活TLR产生炎症
细菌或病毒感染虽然可能卷入,但没有必要:在没有感染时发炎(所谓消毒发炎)可能因细胞压力而发生,也可导致pROM不同原因可提高DAMP水平,更高层次与较高预产风险相关
DAMP实例
名为高运动类框1或HMGB1已特别研究相对于定期人工而言,其水平在膜前提取物中提高HMGB1可以在消毒环境中释放或隐蔽应对感染高发素细胞素并有可能促进胎儿膜变弱
HMGB1证明不仅对人工发作而且对怀孕初级阶段都起着关键作用。由HMGB1驱动的发炎响应对胚胎开发移植至关重要HMGB1水平需要在整个怀孕期间严格调控,因为子宫内高水平与怀孕失败相关联此外,妇产循环组织内HMGB1增加造成的慢性炎也增加了预产或婴儿死亡率风险。
微妙平衡
HMGB1等DAMP早期调频对怀孕成功至关重要,但宫内多位DAMP显示胎盘内多位DAMP
胚胎移植后,防炎环境是保持妊娠直到启动人工的关键因此,在妊娠大部期间,提高DAMP水平可促进不适当的发炎信号作用,这对许多妊娠疾病如先兆子程、妊娠糖尿病和胎盘炎都至关重要。
最后,在结束妊娠时,正常生产过程需要炎症平衡性再次敏感,因为过高DAMP可能过早开始交付并导致预产或婴儿死亡率
DAMPs治疗目标
由于DAMPs和数例妊娠相关病理之间的联系,评估了DAMPs/HMGB1等生物标志使用的可能性然而,还需要进一步研究研究HMGB1抑制器能否减少孕期炎症,以避免预产
个人响应
知不知道预产负担为何对Hawaii和太平洋诸岛原住民如此沉重?
无法理解, 很可能综合我们独特的组合 社会经济和卫生问题 在群岛这里
下一步研究计划是什么
以启动炎症和组织变弱 胎儿膜