早产和危险相关的分子模式

早产是婴儿死亡率的主要原因。来自山茱萸大学的克莱尔·克莱特博士，檀香山大学致力于人类额外胚胎膜。更具体地说，她研究了危险相关的分子模式，或潮湿，并检查这些分子如何导致出生的膜的预裂性。了解健康妊娠的机制最终可能允许旨在预防早产的疗法的发展。

每年，全球，估计有1500万个婴儿出生的早产;这是10个婴儿1多个。虽然正常怀孕持续大约40周，但在妊娠37周之前发生时，出生被认为是早产或早产。婴儿早些时候出生，死亡风险越高，残疾风险越高。早产是最常见的阴性妊娠结果之一，因为所产生的并发症是5岁以下儿童死亡的主要原因。

出生的早产比率各不相同，范围从出生的5％到18％。早产的发病率甚至在国家内不同：在美国，早产的大部分影响都是由少数民族群体承担的。Charaire Kendal-Wright博士，他在莫比林大学的檀香山，特别关注夏威夷和太平洋群岛的早产权研究，早产是一个主要用于本土人民的问题。实际上，与白种人相比，夏威夷母亲的婴儿死亡率是夏威夷母亲的两倍，近一半的婴儿死亡率与早产有关。

生理变化导致出生
由于怀孕来期间，不同的生理变化导致出生：子宫颈软化并扩张以允许胎儿的通过，胎儿（子宫壁的肌肉层）合同，胎盘与子宫分离，并破裂胎儿膜导致女性通常描述为“沃特斯突破”。这些独特的生理事件需要以协调的方式发生，以便在术语中成功递送胎儿。实际上，这些事件的去年性或失呼可能会导致早产。

早产可能由不同的事件产生。所有早产递送的20％是母体或胎儿指示的剖腹产。在剩下的情况下，大约30-35％是由膜（PPROM）的过早预防损伤引起的，羊膜内感染20-25％，其余部分是由于过早的子宫收缩。

越来越多的证据表明细胞应力是胎儿膜弱化和劳动力的触发。

发起导致出生的生理变化的触发仍然难以捉摸。在大约60％的早产出生物，递送早于预期的原因是未知的。了解正常怀孕中发生的事情以及触发劳动力的情况是重要的，因为它可以帮助解释生理机制如何偏离并导致早产。

胎膜
胎儿膜（羊膜和绒毛膜）围绕显影胚胎，形成胎儿和母亲之间的界面。amnion是最内层的。它与羊水，胎儿和脐带接触。绒毛膜将amnion与子宫分开。

Amnion和Chorion维持胎儿健康所需的条件，因此在怀孕期间保护胎儿。由于妊娠期前进的术语，胎儿膜经历弱化，以制备它们的破裂。弱化的第一步是分离羊膜和绒毛膜，在怀孕期间均接触。然后，由于物理力和生物化学变化，膜可以破裂。膜的破裂通常触发劳动和交付;那是我们谈论膜的prelabour破裂时（prom）。PROM的时机对健康怀孕结果至关重要。如果破裂早期发生，它可能导致早熟的PROM（PPROM）和早产。胎膜和PPROM是肯德尔赖特博士的工作的主要重点。

细胞应激的作用
越来越多的证据表明细胞应力是胎儿膜弱化和劳动力的触发。当细胞暴露于损伤的环境条件时，会发生细胞应激。作为回报，蜂窝保护机制被设定为运动。其中一种机制是炎症，在劳动期间已被证明发生。

胎儿膜的光泽，随着胎儿的增长而伸展，是可以引发膜弱化和劳动力的机械压力源。氧化应激是另一个潜在的压力源：作为碱度年龄的细胞，有害分子积聚并损伤细胞。已知胎膜和氧化应激的两者均刺激炎症。

从细胞压力到舞会
响应于组织损伤，受损或染色细胞可以释放或激活名为危险相关分子模式（潮湿）的分子。它通过潮湿的光泽和氧化应激可以刺激炎症并削弱胎膜。实际上，潮湿的一般生物功能是在组织中提高警报，通过产生许多促炎细胞因子来进行它们。

促炎细胞因子的生产涉及级联的生化反应。细胞应力首先增加了潮湿的产生。然后，潮湿与名为的分子相互作用，该分子相互作用，其激活转录因子NF-KB。作为转录因子，NF-KB可以调节基因表达并刺激促炎细胞因子的产生。通过驱动炎症，促炎细胞因子促进细胞变化。在胎膜内，细胞外基质的组分分解，物理削弱膜，使它们更容易破裂。

早产的潮湿
胎儿膜的细胞应激，潮湿，促炎细胞因子，炎症和破裂都参与了健康的妊娠。然而，虽然这种级联事件通常在怀孕40周后发生，但它可以过早触发，然后PPROM可以引起早产。

在胎膜内，细胞外基质的组分分解，削弱膜，使它们更容易破裂。

在早产与PPROM的出生时，有证据表明潮湿的炎症与胎膜弱化有关。来自早产或PPROM的女性的胎膜中湿度水平较高，这可能是由于不同的原因。细菌感染引发的炎症会导致早产的早产和PPROM出生。这种炎症的开始是通过病原体相关的分子模式（PAMP）介导的，其非常类似于潮湿但源自病原体而不是受损或染色的细胞。像潮湿，PAMPs与TLR相互作用并促进炎症。同样，病毒感染通过激活TLS来引发炎症。

虽然可以涉及细菌或病毒感染，但不需要它们：在没有感染（称为无菌炎症）的情况下炎症可能导致细胞应激，也可以导致PPROM。因此，不同的原因可以增加潮湿水平，更高的水平与早产的较高风险有关。

潮湿的一个例子
特别研究了一个名为高移动组盒1或HMGB1的潮湿。与术语劳动相比，其水平升高了早产劳动的膜提取物。HMGB1可以在无菌环境中释放或响应感染而分泌。它增加了促炎细胞因子的水平，并且可能促进胎儿膜的弱化。

HMGB1已被证明不仅在劳动发作中发挥关键作用，而且在怀孕的早期阶段也发挥着关键作用。实际上，由HMGB1驱动的促炎反应对于胚胎的开发和植入是必不可少的。然后，随着子宫腔内的高水平与妊娠期衰竭有高水平，HMGB1水平需要紧密调节。此外，由于母体循环和妊娠组织内的HMGB1增加，慢性炎症也增加了早产或婴儿死亡率的风险。

一个微妙的平衡
早期阶段中的潮湿介导的炎症反应对于妊娠成功至关重要，但胎盘内的子宫腔内的过度潮湿水平已被证明导致妊娠损失。

一旦植入胚胎，抗炎环境是维持怀孕直到劳动力的临时。因此，在妊娠的大部分内，升高的潮湿水平可以促进许多妊娠病症的不适当的前炎信号，例如先兆，妊娠期，妊娠期糖尿病和胎盘炎症。

最后，在怀孕结束时，正常出生过程需要炎症。但再一次，平衡很细腻，因为过高的潮湿可能会过早发出交付并导致早产或婴儿死亡率。

潮湿作为治疗目标
由于潮湿和几种妊娠相关病理之间的联系，已经评估了使用潮湿的可能性，例如HMGB1作为生物标志物。然而，需要进一步的研究来检查HMGB1抑制剂是否可以降低妊娠中的炎症，从而可以避免早产。