健康和医学

预防和治疗心力衰竭和法布里病的并发症

Gavin Y Oudit博士是阿尔伯塔大学著名的心脏病学家,他的研究重点是开发突破性的治疗遗传性和非遗传性心血管疾病的疗法,并防止心力衰竭。他对ACE2作用的激动人心的工作为心血管、肾脏和肺部疾病的治疗选择的发展提供了基础的科学理解。他还对包括与法布里病相关的心脏病在内的各种心肌病提供了重要的见解。

在美国,每年大约有61万人死于心脏病,其中心力衰竭(HF)占死亡人数的九分之一。令人担忧的是,根据美国心脏协会(American Heart Association)的数据,美国被诊断患有心衰的人数预计将迅速增加,到2030年将从600万增加到800万。这不仅会威胁患者的预期寿命,影响患者的生活质量,而且对经济的影响也很严重。由于这一增加,治疗这种疾病所需的医疗费用总额估计从143亿美元增加到292亿美元。

什么是心力衰竭?
本质上,HF是一种条件,即心脏不能泵送足够的血液以满足身体的需要。这可能是由于肌肉本身的弱化,或填充心脏腔室的血量的缺乏。滥用酒精,毒品,糖尿病和肥胖可以大大提高患有HF的风险,但遗传缺陷也是一个共同的贡献者。HF可能是由于许多不同因素,包括心律失常(不规则心跳),心脏病发作,高血压和心肌病(影响心肌的疾病)。

目前,HF尚无治愈方法。然而,简单的生活方式改变和药物治疗的结合可以提高生活质量。然而,急性心衰患者的预后可能很差,这些人经常继续遭受这种情况。

德伊特博士的地面突破性研究已经彻底改变了临床医生诊断和治疗法布里疾病的方式,从而降低了发育心力衰竭的患者的风险

因此,Oudit博士和他的团队正在寻找新的心衰治疗方案。Oudit博士的研究主要集中在与心脏病、神经肌肉萎缩症和Fabry病(一种可导致心血管并发症的遗传疾病)相关的代谢紊乱。事实上,Oudit博士开创性的研究已经彻底改变了临床医生诊断和治疗法布里病的方式,降低了患者患心力衰竭的风险。至关重要的是,他还表明肾素-血管紧张素系统(RAS)在心衰中起着重要作用,抑制其活性可以作为一种预防措施。

肾素血管紧张素系统(RAS)的作用
RAS激素系统对调节血压至关重要,控制心血管和肾脏系统中的稳态。肾脏检测到低血压,引发肾素释放到血液中。该酶切割血浆蛋白血管紧张素以形成血管紧张素I.另一种酶,ACE(血管紧张素转换酶)将血管紧张素I(Ang I)转化为血管紧张素2(Ang II),这是一种生物活性八肽。Ang II从肾上腺诱导激素醛固酮的释放,导致血管收缩(血管缩小),并增加血压与最佳水平。

然而,Ang II可引起高血压、心室扩张、肥厚(心室壁增厚)和心室构型改变,从而对心脏健康产生不利影响。这些影响导致两种HF疾病:i)射血分数保留的HF (HF- pef),因此左心室僵硬,在下一次跳动前充血时降低松弛度;ii)射血分数降低的HF (HF- ref)。这是心脏不能充分泵血的地方,排出较少的富氧血液。

过去,研究人员试图通过抑制RAS系统来减少Ang II的副作用:例如ACE抑制剂和Ang II受体阻滞剂。这些治疗方法有效地降低了高血压,改善了心功能,防止了心室重构。尽管这些药物对HF-rEF患者的临床疗效良好,但它们并不能保护HF-pEF患者。

ACE2:天然预防ras诱发HF?
为了解决这个问题,Oudit博士和他的团队研究了其他抑制RAS系统的策略。ACE2的发现可以提供一个解决方案。ACE2是一种单羧肽酶,同时降解Ang I和Ang II,在两个水平上抑制RAS系统。事实上,Ang 1-7 (Ang II降解产物)作为一种心脏保护肽,通过抑制醛固酮分泌,抑制心肌纤维化,积极减少Ang II的负面影响。令人兴奋的是,对小鼠的研究证实了ACE2对HF-rEF和HF-pEF的保护作用。显然,ACE2可能是一种革命性的治疗工具,尽管需要进行更多的研究来实现最佳的RAS抑制和心脏保护。

Fabry疾病
Oudit博士和他的同事还彻底改变了临床医生治疗和诊断法布里病的方法。这是一种与x染色体相关的隐性疾病,影响着大约1500到3000人。编码α-半乳糖苷酶A(一种参与脂肪代谢的水解酶)的基因发生突变,导致鞘脂糖降解不足,导致脂肪沉积在称为溶菌酶的细胞储存细胞器中积累。细胞功能受损,导致多种组织受损,包括肾脏、皮肤、眼睛和心脏。心衰是法布里病患者的主要死亡原因,因此早期诊断对预防严重的心脏损害至关重要。

法布里病的诊断非常困难,许多人直到晚年才被诊断出来——Oudit博士和他的团队打算改变这一状况

不幸的是,法布里病的症状很微妙,通常与其他更常见的疾病有关。这些症状包括听力困难、肾脏问题、疲劳、眼睛异常和心脏缺陷。因此,诊断非常困难,许多人直到晚年才被诊断出来——Oudit博士和他的团队打算改变这一状况。

T1映射
他和他在阿尔伯塔大学的团队开发了一种创新的诊断工具,称为T1 mapping。术语“T1”指的是心肌的“松弛时间”。有趣的是,在Fabry病中,T1时间缩短,这是一种罕见的现象。T1 mapping是一项MRI技术,但比超声或常规MRI更强大,因为它可以检测心脏的微观变化,并确定早期损伤的严重程度。因此,胸痛和肥厚性心肌病患者可以进行法布里病筛查,如果发现,可以进行酶替代治疗。这种有效的治疗方法使用一种叫做无糖苷酶的酶来降解细胞中的脂肪沉积。

筛选法布里疾病
Oudit博士的团队目前正在筛查未确诊的肥厚性心肌病患者和伴有正常心外膜冠状动脉的胸痛综合征患者的法布里病。新发现的法布里病是必要的,因为使用酶替代疗法有重要的有益效果。

总体而言,德伊特博士和他的同事的工作正在为心脏病学领域作出杰出贡献。通过开发新的诊断工具和治疗来治疗心力衰竭,团队急剧提高世界各地许多人的生活质量。

问答

血管紧张素II如何特别引起心力衰竭?
血管紧张素II是一种在循环和心脏组织中产生的肽激素。它会导致高血压,并导致进行性心肌和肾脏损害,导致心力衰竭。

ACE2是一个x连锁基因——基因突变是否会增加心脏衰竭的风险?如果是,如何预防?
是的,ACE2是X链接,所以女性有两份副本,男性有一份ACE2基因。这些差异可能涉及基于性心血管疾病的性差异,与男性更好的预后。

ACE2在商业上使用多长时间以治疗心脏衰竭?
三到五年。

T1定位如何检测法布里病患者早期心脏损伤?
T1标测法是一种非常敏感和特异的法布里心肌病标记物,不需要钆造影剂。它可能成为追踪法布里心肌病进展的重要影像学生物标志物。

您是否研究了任何其他方法可以防止心力衰竭?
是的,我们正在开发新的apelin类似物作为心力衰竭的潜在疗法,我们正在筛查包括Fabry病在内的心肌病。

本文是在研究团队的批准下创建的。这是一个合作制作,由那些特色的支持,免费援助,全球分发。

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