现实世界的经验如何塑造临床实践:随着一种抗生素的发展

虽然临床试验对将药物推向市场至关重要，但这些严格控制的研究无法满足现实世界中许多患者的不同需求。现实经验研究可以在临床试验和临床实践之间架起桥梁。最近，美国Melinta Therapeutics的Mark Redell博士介绍了一系列关于抗生素oritavancin (Orbactiv)在现实世界中使用的研究经验。像这样的研究有可能让更多的患者从药物中受益，为老年人、有其他健康问题的人以及更多的人开辟新的治疗选择。

任何药用药物都必须是安全有效的。在世界各地，随机对照试验(参与者被随机分配到实验组或对照组)被认为是评估人类使用药物的安全性和有效性的可靠、完善的过程。这种类型的临床试验用于回答非常具体的问题;比如，这种药物治疗这种疾病安全有效吗?然而，这些传统的临床试验大多与常规临床实践分离，旨在控制特定感染患者的变异性。

出于必要，那些不符合狭窄的研究纳入标准的患者——例如老年人，或有健康问题正在服用其他药物的人——被排除在这些试验之外，或在这些试验中代表性严重不足。然而，在现实世界中，医生治疗许多属于这些类别的患者，很少有数据可以预测这些患者群体的有效性或安全性。

真实世界证据(RWE)研究有可能弥合随机对照试验和临床实践之间的差距。这些上市后(即药物投放市场后)的研究可以揭示药物在现实世界中的实际表现:它对三期临床试验所评估的人群之外的患者是否有效和安全。RWE可以来自各种不同的来源，包括良好控制的临床试验、注册、健康记录和保险索赔数据库。

在现实世界中的抗生素
医生们在考虑使用一种新批准的抗生素治疗患者时面临着一个挑战，该患者不属于iii期临床试验覆盖的狭窄人群。他们怎么知道抗生素是否能治愈感染，或者它是否有过度的风险，例如，对肥胖或免疫抑制的患者?它能否用于治疗由未在上市前进行研究的其他病原体引起的感染或其他感染类型?在现实世界中，只有审批后的经历才能回答这些问题。与其等待来自赞助者的额外临床研究(这是昂贵的，可能需要几年时间)，还不如发表真实世界的经验，可以在自然和现实的医疗保健环境中解决数据差距并分享实施策略。

现实世界的证据研究有可能
在随机对照试验和临床实践之间架起桥梁。

分享真实世界的经验和数据可以帮助医生做出合理的临床判断。合理规模的真实世界的注册研究患者，他们反映了医生的日常患者人口统计，但不一定反映了特定药物的临床试验登记的患者。这些数据和发现的发表有助于医生和研究人员了解药物在患有复杂感染和多重合并症(患者在原发疾病的同时还有一种或多种附加疾病)的患者中是如何起作用的。通常，在这些情况下，医生对病人的治疗选择有限。获得莱茵集团的资源有助于满足这一医疗需求。RWE的注册缺乏临床试验的科学严密性:数据是回顾性收集的，它们通常是非比较和非随机的。然而，RWE的数据可以验证和补充从临床试验中收集的关于治疗的益处和风险的知识。

最近，Melinta Therapeutics的上市后研究专家Mark Redell博士在《药物-真实世界结果》杂志上介绍了一系列关于抗生素oritavancin (Orbactiv)的研究。Oritavancin用于治疗急性细菌性皮肤和皮肤结构感染，如蜂窝组织炎、脓肿和伤口。这种药每次服用一次，每次持续三个小时。Oritavancin于2014年8月获批在美国使用，2015年3月获批在欧盟使用。已知，许多不同的革兰氏阳性细菌(即具有特定类型细胞壁的细菌)，包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)对奥立万青霉素敏感。

在现实世界中使用oritavancin
四项独立的研究描述了使用oritavancin治疗细菌性皮肤和皮肤结构感染的RWE。总的来说，这些研究覆盖了451名在急诊室、门诊部和普通医院病房接受oritavancin治疗的患者。研究人员使用了单中心和多中心数据库，包括观察性和回顾性队列。将接受oritavancin的患者与其他被广泛接受和使用的治疗和管理方式(称为标准护理)相比较。

四项研究表明，使用oritavancin的某些治疗途径可以让患者提前出院，甚至完全避免住院。特别是，在早期阶段，与病例管理和传染病专家合作，寻求药剂师的建议，确定最适合奥立万治疗的患者。早期出院不仅有利于患者的健康，而且通过减少医院资源和住院时间来节省资金。

另外三项研究观察了使用奥瑞塔万辛和其他感染类型的RWE。尽管未获批准使用，但这些研究检测了oritavancin作为革兰氏阳性骨髓炎(一种骨感染)和脓毒性关节炎(一种关节感染)的治疗。在不同的研究中，剂量的数量和剂量的时间都不同，这使得比较困难，但治疗的成功是有利的，可以与过去其他药物的研究相比较。

然而，综合这些结果表明，奥立万可减少住院时间和这些疾病患者再次入院的可能性，这通常是具有挑战性和耗时的治疗。在这些情况下，Oritavancin出现不良反应的风险也很低，这表明它可能是一种方便、有效和安全的治疗骨和关节感染的选择。虽然这些数据很有希望，但还需要进行更多的研究来证实这些真实世界研究的作者的发现。

上市后的RWE允许更广泛、更多样化的患者群体从抗生素中获益
比如oritavancin。

上市后的进展
在批准奥利塔万后，许多处方者使用该药的批准适应症，如预期:急性细菌性皮肤和皮肤结构感染。在药物批准时，显然没有真实的临床经验，可以补充临床试验收集的疗效和安全性数据。然而，随着医生对抗生素越来越熟悉，并开始分享他们的经验，新的治疗途径随着发表在杂志上的研究而发展。

通过分享在现实世界中获益和风险的经验，新的临床选择使oritavancin能够满足几个重要的临床需求。特别是，莱茵集团允许该药物使更多的患者受益，其中许多人本来没有资格参加最初的临床试验。诸如谁应该接受药物、适当的给药环境以及深层和严重的革兰氏阳性感染的疗效等问题可以开始得到回答。现实世界中对抗生素的了解表明，通过提前出院或取消住院治疗，经济效益可以最大化。

在现实世界中，皮肤感染的患者可能是一个多样而复杂的群体。上市后的RWE允许更广泛、更多样化的患者群体从奥利塔万辛等药物中获益。不断增长的知识和经验也可以用来支持精确医学模型，在这种模型中，治疗和治疗是为特定的患者群体甚至个人量身定制的。这种想法，而不是“一种药物适用于所有人”的方法，允许一种药物的全部潜力，帮助尽可能多的病人。最后，RWE可以回答传统随机对照试验无法回答的问题。