现实世界的经验如何塑造临床实践:跟踪一种抗生素的旅程

虽然临床试验对于将药物推向市场至关重要，但这些严格控制的研究无法满足现实世界中许多患者的不同需求。现实经验研究可以弥合临床试验和临床实践之间的差距。最近，美国Melinta Therapeutics公司的Mark Redell博士介绍了一组抗生素oritavancin (Orbactiv)在现实生活中使用的研究经验。像这样的研究有可能让更多的患者从一种药物中受益，为老年人、有其他健康问题的人以及更多的人开辟新的治疗选择。

任何用于医疗目的的药物必须安全有效。在世界各地，随机对照试验(参与者被随机分配到一个实验组或对照组)被认为是一种可信的、成熟的过程，用于评估人类使用药物的安全性和有效性。这类临床试验用于回答非常具体的问题;比如，这种药物治疗这种疾病安全有效吗?然而，这些传统的临床试验大多是独立于常规临床实践，旨在控制患者遭受特定感染的可变性。

出于必要，不符合狭窄的研究纳入标准的患者——例如，老年人或正在服用其他药物的健康状况患者——被排除在外，或在这些试验中代表人数大大不足。然而，在现实世界中，医生治疗的许多患者属于这些类别，但很少有数据可以预测这些患者群体的疗效或安全性。

现实世界的证据（RWE）研究有可能弥合随机对照试验和临床实践之间的差距。These post-marketing (i.e. after the drug has been released onto the market) studies can shed light on how a drug actually performs in the real world: whether it is effective and safe in patients who fall outside the population assessed by phase 3 clinical trials. RWE can come from a variety of different sources, including well controlled clinical trials, registries, health records, and insurance claim databases.

现实世界中的抗生素
调假人员考虑在患有第3期临床试验所涵盖的狭窄人群之外的患者中使用新批准的抗生素面临挑战。他们如何知道抗生素是否会治愈感染，或者它是否带来过度风险，例如在肥胖或免疫抑制的患者中？是否可以用来治疗未受营销预售或其他感染类型的其他病原体引起的感染？在真实世界的环境中，只有批准后的经验才能回答这些问题。而不是等待来自赞助商的额外临床研究，这是昂贵的，也可能需要几年，而是现实世界经验的出版可以解决数据差距并分享在自然和现实生活保健环境中的实施策略。

现实世界的证据研究有可能
在随机对照试验和临床实践之间架起桥梁。

分享真实世界的经验和数据可以帮助开处方的人做出合理的临床判断。合理规模的真实登记研究的患者反映处方方的日常患者人口统计，但不一定反映在临床试验登记的特定药物。这些数据和发现的发表有助于处方者和研究人员了解该药物在复杂感染和多重共病(当患者在原发疾病的同时有一种或多种其他疾病时)患者中是如何起作用的。通常，在这些情况下，医生对病人的治疗选择有限。获得莱茵河谷资源有助于满足这一医疗需求。RWE的注册缺乏临床试验的科学严密性:数据是回顾性收集的，而且通常是非比较的和非随机的。然而，RWE数据可以验证和补充从临床试验中收集到的关于一种治疗的益处和风险的知识。

最近，Melinta Therapeutics的上市后研究专家Mark Redell博士在《药物——抗生素奥利他万辛(Orbactiv)的真实世界结果》(Drugs - Real World Outcomes)杂志上介绍了一系列研究。Oritavancin被设计用于治疗急性细菌性皮肤和皮肤结构感染，如蜂窝织炎、脓肿和伤口。该药物以单次剂量的方式在3小时内给药。Oritavancin于2014年8月在美国获批，2015年3月在欧盟获批。许多不同的革兰氏阳性细菌(即具有特定类型细胞壁的细菌)，包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)已知对奥利他万辛敏感。

奥利他万辛的真实应用
四项独立的研究描述了RWE使用奥利他万辛治疗细菌性皮肤和皮肤结构感染。总的来说，这些研究涵盖了451名患者，他们在急诊室、门诊部和综合医院病房接受奥利他万辛治疗。研究人员使用了单中心和多中心数据库，包括观察性和回顾性队列。研究人员将接受奥利他万辛治疗的患者与其他公认和广泛使用的治疗和管理方式(称为标准护理)的结果进行了比较。

四项研究表明，奥利他万辛的某些治疗途径可以让患者更早出院，甚至完全避免住院。特别是在早期阶段，与病例管理和传染病专家合作，寻求药剂师的建议，确定最适合奥利他万辛治疗的患者。提前出院不仅有利于患者的健康，而且可以减少医院资源和住院时间，节省资金。

三项额外的研究看着RWE与Oritavancin和其他感染类型。虽然未经批准使用，但这些研究将Oritavancin视为革兰氏阳性骨髓炎（骨中感染）和脓肠梗性关节炎的治疗（接头的感染）。剂量次数和剂量的时序都不同，研究困难，但治疗的成功是有利的，与其他药物的过去的研究相当。

然而，结果表明，Oritavancin可能会减少这些条件的患者入院时间和再入院的可能性，这通常是挑战和耗时的治疗。Oritavancin还似乎在这些条件下患有不良反应的风险很低，这表明它可能是骨骼和关节感染中方便，有效和安全的治疗选择。虽然数据很有希望，但应进行更多的研究以确认这些现实研究的作者的调查结果。

营销后RWE允许更广泛，更多样化的患者潜在受益于抗生素
比如oritavancin。

上市后的进展
在批准Oritavancin后，许多处方使用该药物的批准指示，如预期：急性细菌皮肤和皮肤结构感染。在药物批准时，显然没有与Oritavancin的真实临床经验，这可能会补充临床试验期间收集的疗效和安全数据。然而，随着处方的熟悉和开始分享他们的经验，新的治疗途径随着学习中发表的研究提供的。

新的临床选择，通过在现实世界的环境中共同的福利和风险经验开发，允许Oritavancin满足几种重要的临床需求。特别是，RWE使药物能够利用更多样化的患者，其中许多人都没有资格获得原始临床试验。诸如谁应该接受药物，适当的行政环境以及深层坐下的刺激和严重革兰氏阳性感染的疗效等问题。对抗生素的真实知识表明，经济效益可能最大化，通过早期排放或去除对医院入院的需求。

在现实世界中，患有皮肤感染的患者可以是多种多样的群体。营销后的RWE允许更广泛和更多样化的患者潜在受益于oritavancin等药物。不断增长的知识和经验商店也可用于支持精密药物模型，其中治疗和治疗适用于患者的特定亚组，甚至个体。这个想法，而不是“一种药物适合所有”方法，可以充分发挥药物的潜力，帮助尽可能多的患者。最后，RWE可以回答传统随机对照试验根本不能的问题。