SARS-COV-2感染作用

多国数据显示COVID-19严重性性别不平衡和死亡风险,男性结果更糟Lazzarro Spallanzani国家传染病研究所的Marta Camici探索了睾固酮与COVID-19之间的联系,以探究为何男性是更严重疾病的一个主要风险因素研究结果显示低睾固酮水平可用于预测疾病结果并提供机会开发新式治疗方法

CoVID-19全球大流行是由冠状病毒SARS-COV-2感染引起的人与人之间已经报告了疾病结果和严重程度的重大差异,取决于诸如疫苗接种状态、年龄、民族和原生健康状况等因素。

2020年完成的一项研究得出结论说,因COVID-19死亡的男子数比妇女数高2.4倍数个其他国家的数据也支持这一发现,并显示与妇女相比,接受COVID-19住院的男子数、症状严重程度和死亡风险有很大差异。数据跟踪器资源显示,68个国家的COVID-19死亡风险男性比女性高然而,解析这些数据可能具有挑战性,例如男子比妇女更有可能吸烟,从而使她们更容易受呼吸道感染。

可能还有其他生物原因 男性对SARS-COV-2感染反应不同众所周知,例如男子比妇女更有可能发展某种形式的非生殖性癌症。性荷尔蒙(androgens)影响,如睾丸激素,可能是造成这种性别不平衡的原因之一关系由Lazzarro Spallanzani国家传染病研究所Marta Camici开始调查

测试松和SARS-COV-2感染
测试素数被认为是开发COVID-19的一个关键致病因素,并可能为重肺炎提供生物标志(生物分子可表示特定疾病或预测处理结果)。

多疾病显示性别偏差,多或少影响一个性别

Camici解释道,低总睾固酮和计算自由睾固酮预测住院时间更长据认为,睾固酮和COVID-19强度之间的联系很可能是由于SARS-COV-2直接损害睾丸和自转甘蓝,后者隐式gonadotropin此外,在这些病人中发生剧增综合症有助于减少睾丸素生产免疫系统在个人受SARS-COV-2感染时启动,这一过程通常由受控分子检查部分人有增强免疫反应可致超炎综合症,有时称它为“细胞风暴”。

预测临床结果
这种关系还可用于预测SARS-COV-2感染引起的肺炎患者的临床结果由Rastrelli和同事进行的一项研究表明,低TT(定义为 <5nol/L)或低CFT( <100pol/L)的男子由于其COVID-19感染而更有可能转到重症护理单元,死亡率也上升。案例控制研究仔细匹配24个COVID-19案例需要口服支持和24个病人接受温和COVID-19比较

Camici和同事发现第二次研究的结果确实显示TT和CFT与生化风险因素之间存在显著负相关关系。这就意味着低素数与测量超炎综合症程度和COVID-19严重程度所使用的血液参数值增量相关联

基于同样原因,研究人员还显示睾固酮水平与生成称为淋巴细胞(白细胞)间呈正向趋势反之,增强免疫响应引起的更高发炎度可能对身体造成损害先前的研究结果显示,低循环睾固酮还可能与其他健康结果相关联,包括心血管健康状况较差Camici表示这可能是另一块拼图,解释为什么如果开发COVID-19,这些人群心血管风险也会增加

趣味地说,睾固酮还具有反复发作用,这意味着它可以减少血凝块成型并帮助调节免疫响应睾固酮两个函数都解释低睾固酮水平与较低健康结果之间的联系

TMPRSS2和corona病毒录入
一种叫作TMPRSS2的蛋白质(Termbrane serineprecis2)也可能在便利冠状病毒感染方面发挥重要作用,如SARS-COV和SARS-COV-2

TMPRSS2对规范前列腺功能很重要,然而其精确生物功能仍不明确前列腺细胞除呼吸道和消化道中的细胞外,还可以表示TMPRSS2蛋白质还可能有助于前列腺癌的开发,前列腺癌病人样本显示TMPRSS2响应并调高调控

最近的研究表明,TMPRSS2连同细胞表面的其他受体直接负责允许冠状病毒进入人体TMPRSS2激活冠状病毒蛋白质,称为尖粒蛋白质,允许病毒切入目标细胞表面阻塞TMPRSS2可提供新式处理法以对抗COVID-19

有趣的是,ACE2在SARS-COV-2感染路径中很重要的另一细胞表层蛋白也受androgens影响,发现男性活动率较高此前的研究表明TMPRSS2可切换ACE2增强与冠状病毒联通能力

Androgen敏感度
Camici还主张drogen敏感度对COVID-19疾病严重程度的作用遗传对安卓敏感度有影响,由特定个体拥有的安卓受体变量决定。drogen接收器还规范TMPRSS2转录,这可能解释COVID-19强度、睾固素水平和TMPRSS2之间的联系

Androgen敏感度部分取决于X染色体上的基因:AR(androgen受体)基因已知基因变换可诱人开发其他健康条件,如aopecia和acne初步研究还显示,因严重COVID-19病入院的男子与染色变代谢率有联系

Camici解释道,低总睾固酮和计算自由睾固酮预测住院时间更长

此外,AAR基因特殊版在非裔美国人中可见,这为某些民族群体更容易开发COVID-19提供了可能解释

可假设安卓活动变化与COVID-19妇女疾病严重程度相关举例说,某些健康状况导致睾丸激素等高发率,这可能会增加妇女对SARS-COV-2感染的反应方式。

预测疾病结果
多疾病显示性别偏差,多或少影响一个性别深入理解这些差异很重要,因为它们能影响病人需要接受的护理类型和他们可能受疾病影响的方式。

总的说来,ICRCS Lazzarrospallanzani和San Camillo医院的研究人员显示,低睾固酮水平似乎与延长住院时间和增加炎度相关联。除其他因素外,TMPRSS2在COVID-19发病中起着关键作用,并受安卓受体约束。

评估色素敏感度是判定SARS-COV-2毒理时一个重要的主观因素,并可能解释COVID-19死亡率所见的一些性别偏向临床实验已经开始探索安卓间的联系, 特别是睾固酮和COVID-19严重性

Camici和同事的工作为新药研发COVID-19建议新方向,如阻塞TMPRSS2行动的反安卓药或药