健康与医学

逆水行舟:现代男性生殖健康面临的挑战

母亲的年龄、健康状况和生活习惯对后代的影响是有据可查的。然而,对父亲的关注却少得多。蒙特利尔麦吉尔大学教授伯纳德Robaire博士,加拿大,认为男性生殖健康可能同样重要的是为子孙后代的女性,父亲的年龄,健康和暴露在化学物质影响的质量和基因组成他的精子,最终他的孩子们的健康。

今天的妇女得到了大量关于其生殖健康及其未来子女健康的建议。你听到的一些典型的故事包括:“高龄母亲更容易出现胎儿畸形的风险”;“怀孕期间不要饮酒、吸烟或吃软奶酪”;“怀孕时服用叶酸”;“避免接触农药等化学物质”等。当然,这些都是很好的建议,但是那些做父亲的呢——他们能逃脱惩罚吗?好吧,不会太久了!伯纳德·罗拜尔博士的研究将颠覆男性的年龄、健康状况和生活习惯对其后代影响不大的主流观点。这对准爸爸们来说可能是个坏消息,但对生殖健康指南的准确性来说却是个好消息。

小的游泳者
Unlike a woman’s eggs, which are all present in her body at birth and released gradually throughout her lifetime, sperm – the carriers of genetic information from the male parent – are continuously produced throughout a man’s life – at a rate of about 1000 every time his heart beats. The male sex organs, the testes, are filled with coiled tubes called ‘seminiferous tubules’ – which are lined with sperm stem cells that divide to produce sperm – and sperm nurse cells (‘Sertoli cells’), which regulate the process, under the control of sex hormones such as testosterone.

3个月大的小鼠睾丸切片显示不同生精阶段的精管,使用来自花生的顶体标记物(红色)凝集素PNA,支持细胞中的vimentin免疫荧光标记物(绿色),精原细胞中的ZBTB16免疫荧光标记物(洋红色)。使用Imaris®对这些标记物进行量化,以确定在特定的生精阶段每个小管中阳性细胞的平均数量,并在不同小鼠之间进行比较。

当精子成熟时,它们通过小管并被储存起来,直到它们准备好被释放。以前人们认为,精子的持续制造使其相对不受女性一生中卵子中积累的损害。然而,Robaire博士和他的同事们的研究表明事实并非如此。目前已知,接触药物(治疗或其他)、吸烟、环境化学物质和肥胖等状况对男性的精子和子女都有负面影响,而且这些影响可能会随着年龄的增长而累积。

年龄效应
在当今社会,无论是男性还是女性,越来越多地推迟生育年龄。现在看来,这可能不是一个很好的计划。Robaire博士的动物研究表明,与年轻父亲的后代相比,年老雄性老鼠的后代体重更轻,更有可能在新生儿期死亡。当对它们的精子进行检查时,发现年老老鼠的后代的遗传物质DNA受到了更严重的损害。据报道,在人类中,老年男性的睾丸中精子含量较慢,而这些精子中有较高比例是不正常的。她们还表现出更高的不孕率,她们的伴侣需要更长的时间怀孕,也更有可能流产。越来越多的研究表明,父亲的年龄与具有复杂遗传成分的疾病的高发病率有关,如自闭症、多动症、精神分裂症和双相情感障碍。

有证据证据将父亲年龄与后代的染色体和遗传变化联系起来,增加了乳腺癌,心脏缺陷和发育,行为和神经障碍的风险。此外,显性遗传疾病如achondroprasia,最常见的侏儒症形式,在较旧的父亲的儿童中显示出更常见。这些遗传变化已经与修复受损DNA的细胞机制中的缺陷相连,这对于经历遗传重组的细胞如精子细胞是必不可少的。Robaire博士的研究又转而将这些失败联系起来对身体防御氧化应激的缺陷,这可能导致遗传物质中的突变。他的小鼠的研究甚至提出了一种可能的预防性测量 - 一种抗氧化分子 - 似乎阻止了随老化期间氧化应激增加的损失。

男性一生中不断产生精子——每次心脏跳动大约产生1000个精子
Robaire博士的研究旨在找出这些影响是如何表现出来的。他的团队成员正在研究男性生殖系统的组成部分以及涉及的不同过程——激素的产生和接受、精子的产生、成熟和储存——是如何受到一系列可能的环境因素的影响的,并正在寻找调节这些影响的分子机制的特征。

他目前的格兰特,支持加拿大卫生研究所的性别和加拿大卫生研究院的研究,汇集了一组研究人员补充专业知识,旨在探索整个光谱的影响男性老龄化和量化风险的精子质量和儿童的健康。虽然大多数以前的研究只是参与者分为两组——例如,老或年轻比45年Robaire博士希望进行更加细致的分析在人类和动物模型,这将使他跟踪生育率下降,也许上面确定一个阈值显著增加的风险。他的目标是弄清楚年龄的遗传效应是由精子干细胞本身的变化引起的,还是由输精管提供的环境引起的,还是两者兼有。

据报道,老年男性的睾丸中精子含量较慢,而这些精子中异常精子的比例较高

不可避免的影响?
尽管年龄是一个非常重要的因素,但男性的生育能力也会受到环境化学物质的影响,尤其是所谓的“内分泌干扰物”,它会扰乱人体各处激素的平衡。农药、化肥、阻燃剂和增塑剂等化学物质都可以渗入我们的环境,即使是微量的,也会产生有毒影响——尤其是在某些发展阶段。例如,软家具中的溴化阻燃剂在我们每天接触的家居灰尘中积累。Robaire博士正在与麦吉尔大学的一个广泛的团队合作,以更多地了解这些化学物质带来的风险,它们的作用机制,并开发更安全的替代品和预防标准和政策,以保护我们的生殖健康。

随着人口老龄化和晚育率的增加,Robaire博士和他的同事对男性生育能力各个方面的研究将促进生殖咨询,并提出男性现在就可以做出的改变,以促进孩子的健康,减少疾病对后代的影响。

常见问题

为什么你认为男性的生殖健康已经很少调查与女性相比?
可能有很多因素。例如,男性即使到了老年仍能生育孩子,而女性在更年期后失去生育能力,这一事实给人的印象是,良好的精子会在一生中不断产生。传统观念认为生育负担在于女性而不是男性,这可能是一个社会因素。理解精子产生过程的复杂性也可能起到了一定的作用。在过去,生殖领域的大多数研究人员都是男性这一事实可能也起到了一定作用,但我认为今天的情况并非如此。

随着年龄的增长,男性睾丸中的精子数量会发生怎样的变化?
精子的数量是否会随着年龄的增长而减少,这是一个争论,但毫无疑问的是,精子的质量确实会随着男性年龄的增长而下降。在质量方面,我包括精子的运动性,它们的外观,它们DNA的完整性和包装。

毫无疑问,精子质量(活力、外观和DNA完整性)确实会随着男性年龄的增长而下降

你认为精子质量是线性下降,还是在某个年龄之后突然下降?
迄今为止的所有研究都表明,这是一个稳定、缓慢的过程——没有迹象表明在某个特定年龄会发生快速变化。

影响精子质量的不同因素之间有关系吗?例如,化学物质对精子的影响是否会随着男性年龄的增长而累积?
很少有研究对年龄、肥胖或接触化学物质等可能影响精子的因素进行综合考察。然而,没有理由认为这些因素不会累积起来。

如果你希望成为孩子的父亲,为了保护他们未来的健康,你现在能做的最重要的事情是什么?
不抽烟!保持体重。在更小的年龄生孩子,最好是在35岁之前。

本文是在研究团队的批准下创建的。这是一个合作制作,由那些特色的支持,免费援助,全球分发。

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