健康与医学

游泳对阵溪流:男性生殖健康的现代挑战

母亲年龄,健康和习惯对她的后代的影响得到了很好的记录。然而,父亲的关注远不那么关注。伯纳德博士Robaire, Professor at McGill University, Montréal, Canada, believes male reproductive health may be just as important for future generations as that of females, with a father’s age, health and exposure to chemicals all having an impact on the quality and genetic makeup of his sperm – and ultimately the fitness of his children.

今天的妇女得到了大量关于其生殖健康及其未来子女健康的建议。你听到的一些典型的故事包括:“高龄母亲更容易出现胎儿畸形的风险”;“怀孕期间不要饮酒、吸烟或吃软奶酪”;“怀孕时服用叶酸”;“避免接触农药等化学物质”等。当然,这些都是很好的建议,但是那些做父亲的呢——他们能逃脱惩罚吗?好吧,不会太久了!伯纳德·罗拜尔博士的研究将颠覆男性的年龄、健康状况和生活习惯对其后代影响不大的主流观点。这对准爸爸们来说可能是个坏消息,但对生殖健康指南的准确性来说却是个好消息。

小的游泳者
女性的卵子在出生时就存在体内,并在一生中逐渐释放,而精子——携带着来自男性父母的遗传信息——在男性的一生中不断产生——每次心跳大约1000次。男性性器官睾丸内充满了被称为“输精管”的盘绕管,其中排列着能够分裂产生精子的精子干细胞和精子护理细胞(“支持细胞”),后者在睾丸激素等性激素的控制下调控这一过程。

3个月大的小鼠睾丸切片显示不同生精阶段的精管,使用来自花生的顶体标记物(红色)凝集素PNA,支持细胞中的vimentin免疫荧光标记物(绿色),精原细胞中的ZBTB16免疫荧光标记物(洋红色)。使用Imaris®对这些标记物进行量化,以确定在特定的生精阶段每个小管中阳性细胞的平均数量,并在不同小鼠之间进行比较。

当精子成熟时,它们通过小管并被储存起来,直到它们准备好被释放。以前人们认为,精子的持续制造使其相对不受女性一生中卵子中积累的损害。然而,Robaire博士和他的同事们的研究表明事实并非如此。目前已知,接触药物(治疗或其他)、吸烟、环境化学物质和肥胖等状况对男性的精子和子女都有负面影响,而且这些影响可能会随着年龄的增长而累积。

年龄效应
在今天的社会中,男人和女性都越来越延迟父母身份,直到生命后期。现在似乎这可能不是如此良好的计划。罗瓦尔博士的动物研究表明,老年雄性大鼠的后代具有较低的重量,并且在新生儿时期比较年轻的父亲更容易死亡。当检查精子时,发现较旧的大鼠的后代对其遗传物质DNA具有更大程度的损害。在人类中,据报道,老年人具有含有较慢精子的睾丸,并且较高的这些是异常的。他们还表现出更高的不育症率,他们的合作伙伴需要更长时间才能怀孕,更有可能错误地失误。越来越多的研究已经将父母年龄与具有复杂遗传组分的疾病率较高,例如自闭症,ADHD,精神分裂症和双相情感障碍。

越来越多的证据表明,父亲的年龄与后代的染色体和基因变化有关,增加了患乳腺癌、心脏缺陷、发育、行为和神经障碍的风险。此外,显性遗传疾病,如软骨发育不全(侏儒症的最常见形式),在高龄父亲的孩子中更常见。这些基因变化与修复受损DNA的细胞机制缺陷有关,而修复DNA在精子细胞等进行基因重组的细胞中是必不可少的。Robaire博士的研究将这些缺陷与身体抵抗氧化应激的缺陷联系起来,氧化应激会导致遗传物质的突变。他在老鼠身上的研究甚至提出了一种可能的预防措施——抗氧化分子——它似乎可以阻止衰老过程中与氧化应激增加相关的损失。

精子在整个男人的生命中不断生产 - 每次心脏节拍时,每次大约1000次
Robaire博士的研究旨在找出这些影响是如何表现出来的。他的团队成员正在研究男性生殖系统的组成部分以及涉及的不同过程——激素的产生和接受、精子的产生、成熟和储存——是如何受到一系列可能的环境因素的影响的,并正在寻找调节这些影响的分子机制的特征。

他目前的批准者,加拿大健康研究所的加拿大性别和健康研究所支持,汇集了一个互补专业知识的研究人员,旨在探讨男性老龄化的整个影响,并以衡量风险的影响sperm quality and children’s health. While most previous studies have simply divided their participants into two groups – for instance, older or younger than 45 years – Dr Robaire hopes to conduct more nuanced analyses in both human and animal models, which will enable him to track declines in fertility and perhaps pinpoint a threshold above which risks are significantly increased. He aims to tease out whether the genetic effects of age result from changes in the sperm stem cells themselves, in the environment provided by the seminiferous tubule, or both.

据报道,老年人具有含有较慢精子的睾丸,并且这些比例较高是异常的

不可避免的影响?
尽管年龄是一个非常重要的因素,但男性的生育能力也会受到环境化学物质的影响,尤其是所谓的“内分泌干扰物”,它会扰乱人体各处激素的平衡。农药、化肥、阻燃剂和增塑剂等化学物质都可以渗入我们的环境,即使是微量的,也会产生有毒影响——尤其是在某些发展阶段。例如,软家具中的溴化阻燃剂在我们每天接触的家居灰尘中积累。Robaire博士正在与麦吉尔大学的一个广泛的团队合作,以更多地了解这些化学物质带来的风险,它们的作用机制,并开发更安全的替代品和预防标准和政策,以保护我们的生殖健康。

随着人口老龄化和晚育率的增加,Robaire博士和他的同事对男性生育能力各个方面的研究将促进生殖咨询,并提出男性现在就可以做出的改变,以促进孩子的健康,减少疾病对后代的影响。

常见问题

你认为为什么与女性相比,对男性生殖健康的调查如此之少?
可能有很多因素。例如,男性即使到了老年仍能生育孩子,而女性在更年期后失去生育能力,这一事实给人的印象是,良好的精子会在一生中不断产生。传统观念认为生育负担在于女性而不是男性,这可能是一个社会因素。理解精子产生过程的复杂性也可能起到了一定的作用。在过去,生殖领域的大多数研究人员都是男性这一事实可能也起到了一定作用,但我认为今天的情况并非如此。

男人的睾丸中的精子人口如何变化,因为他变老了?
精子的数量是否会随着年龄的增长而减少,这是一个争论,但毫无疑问的是,精子的质量确实会随着男性年龄的增长而下降。在质量方面,我包括精子的运动性,它们的外观,它们DNA的完整性和包装。

毫无疑问,精子的质量(运动,外观和DNA完整性)确实随着男性年龄而下降

你认为精子质量是线性下降,还是在某个年龄之后突然下降?
迄今为止的所有研究都表明,这是一个稳定、缓慢的过程——没有迹象表明在某个特定年龄会发生快速变化。

影响精子质量的不同因素之间有关系吗?例如,化学物质对精子的影响是否会随着男性年龄的增长而累积?
很少有研究对年龄、肥胖或接触化学物质等可能影响精子的因素进行综合考察。然而,没有理由认为这些因素不会累积起来。

如果你希望父亲孩子,你现在可以做的最重要的事情是为了保护他们未来的健康?
不吸烟!保持你的重量。让您的孩子在更年轻的年龄,最好是在35之前。

此功能文章是通过批准的研究团队特色而创建的。这是一个协作的生产,由特色辅助,全球分销提供支持。

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