目标癌症干度一种新的方法目标肿瘤剖析癌症

开CoARE控股Courtney WHOCHEN博士和Edwin Bannerman-Menson研究创新方法定位和处理转移直肠癌mCRC系统他们的研究侧重于癌症细胞的`恒度'-肿瘤内细胞通过该属性分治并产生肿瘤内每一种癌症细胞当这些癌症细胞离开肿瘤并输入流或淋巴系统时,它们最终入侵局部和远端组织进程称相容性至今为止,这些癌症没有任何解法COARE实验室和俄克拉荷马大学健康科学中心Houchen实验室合作查找这些癌症类细胞中的分子标识并从治疗目标并抓取mCRC

染色体癌居世界第三大癌症类型和第二大癌症致死原因90%的死亡是由于异向染色体癌家庭癌症史、静态生活方式、食用不健康量经处理和低纤维食品、吸烟、药物滥用和炎性肠病史都增加个人诊断接受CRC的可能性

多数癌症从一组异常分治细胞组成肿瘤开始异常细胞接受更多轮无控细胞分治和自更新以形成更多低密度多式肿瘤细胞,这些细胞对任何形式的常见细胞毒处理都具有抗药性。异常细胞被称为肿瘤干细胞或癌症类干细胞,最终导致肿瘤转移并快速恶化患者生活质量并产生致命后果不幸地是,当CRC转位时多数案例都诊断

TSC/CSC逃避自身监视机制的一个关键原因是它们相似于胚胎或组织干细胞细胞参与调节像Notch、Hedgehog和Wnt路径等关键信号传递路径-所有这些路径都对保持全景至关紧要E-Cadherin从上下文细胞中失传 — — 关键粘合分子帮助细胞保持局部化这会增强海训委/海训委的实用性和入侵性能,并累积推导癌症干度

实验强调DCCLK1作为多支持生存路径总管的作用

尽管癌症基因组学和治疗学领域取得了多重进展,近50%的病人在远处复发或复发,肿瘤无法复发并最终致命。参与不同形式癌症的启动、生长开发使TSC/CSC成为改善CRC患者临床结果的最关键目标

CoARE任务:目标转移标志

癌症转移的最突出原因之一是遗传变换-基因组内决定基因表达或不表达的化学过程关键子变换包括脱氧脱氧核糖核酸、直方修改和染色体重构这些修改导致肿瘤抑制基因和肿瘤发生不可逆突变,如APC、KRAS、TP53和BRAF-所有这一切都曾是广泛研究题目

CourtneyWHOCHEN博士是俄克拉荷马大学医学教授 并创建COARE控股与CEOEdwin Bannerman-Menson合作,他致力于追踪癌症转移的根本原因,查找负责癌症干法的基因一直是他们在这方面的焦点之一。

双考量式直流1(DCLK1)是CRC中癌症干度的突出标志近十年来,它一直是分子肿瘤研究中 较新的基石DCLK1是一个微核关联蛋白类,原名TUFT细胞标识内嵌肠膜在适当时候,它开始被称为胃肠癌干法标志,包括CRC和数个其他固态肿瘤Housen和Bannerman-Menson显示DCCK1DCLK1参与癌症细胞循环调节、生存自更新、扩散、入侵、转移和上层-脑转转机通过mi/croRNA依赖机制EMT过程超极化表单细胞转换成meschymal细胞EMT(过渡式)细胞比较耐软化(编程细胞死亡)并活跃于癌症转移开发

一个新肿瘤抑制基因吸引了研究者对多重癌症的极大兴趣,即BRG1,又名Brahma相关基因1并连接到DCCK1蛋白质肿瘤抑制由Yoshikawa等人(2021年)牵头的日本研究人员曾报告BRG1是脉冲细胞生成关键调节器其它群组的进一步研究表明,BRG1多位癌症表达过度,导致肿瘤攻击性强和预测力差BRG1表达式控制肠道Notch路径,而Notch路径反过来对多能肠干细胞至关重要细胞多轮分治并开发肠膜以保持终生自闭因此,BRG1表达式中的任何异常都可能导致肿瘤生成Yoshikawa等人进一步得出结论说,DCCLK1+鼠标BRG1反射抑制肿瘤,表示DCCK1作为肿瘤生成标志和可能的治疗目标对转移式CRC的重要性

目标DCCLK1逮捕

Houchen和Bannerman-Menson与俄克拉荷马大学一组研究者合作探索控制肠膜细胞命运的潜在调控机制中心主焦点在于理解DCCK1参与生存路径的基础并区分健康细胞和癌症细胞正常干细胞和癌症干细胞需要相似生存信号机制,因此人体很难区分两者团队使用Apcmin/+鼠标模型,一组标准鼠标模型多肠肿瘤模拟人肠微环境

研究组发现DCCK1口音过大,同一群小鼠也有高数TSC,暗示两者直接相关此外,DCLK1基因击败实验导致这些小鼠静默求生存路径(像Notch、Wnt/Di-Catinnin、NFKB和RELA)还减少肿瘤生成DCCK1作为多支持生存路径主控者的作用,这些实验强调击败单路径可能比击败DCCK1基因表达效果低

DCCK1最近成为世界数大研究组的重点由Park等牵头的韩国研究人员数组实验(2019年)揭示DCCK1分子目标并发现DCCK1蛋白异形有两种类型,即DCCK1-Altha和DCCLK1-Beta,其中DCCK1-Beta参与CRC测试还显示DCLK1-Beta由淋巴增强器约束因子1转录激活LEF1/DCLK1-B轴对CSC生存和自续活动至关重要因此,他们得出结论LEF1/DCLK1-Beta轴可能成为海训中心/海训中心可能的治疗目标并可能有效抑制干度

Makino等人(2020年)进行元分析显示,DCLK1是多功能因素的主控件,如Nanog、Oct4、Sox2、Klf4和Myc等,这些因素对癌症细胞生存、干度和EMT转录因调控至关重要,包括Snail、Slug、Twist和ZEB1他们进一步强调,DCCLK1表达式基因静默实验使用短发DCCK1(shDCLK1)RNA抑制直肠癌细胞线SW480和HCT116的生长和侵入能力,这两行正准备进入EMT周期并发现DCCLK1表达式直接关联Tribles同族3

Houchen和Bannerman-Menson研究突出DCCLK1的治疗潜力,显示DCCK1对动物模型转移和肿瘤生成的影响

Güllü等人(2020年)确认结肠癌1相关转移为因果转移促进ogene提高基因表达作用有助于扩散、迁移、入侵和更重要的是授予EMT,规范路径如PI3K/AKT和MAPK/ERK最终导致转移可使用天然复合物如藏红花来控制Occogene表达式红花活性成分Crocin下调DCCK1表达式以控制MACC1表达式DCLK1似乎是CRC上一个吸引目标并符合COARE处理转移CRC之根本原因的任务

未来方向

外加Crocin,到目前为止研究中还应用了数项其他治标DCCLK极有前途的是Niclosamide,Park等人(2019年)证明了这一点。这种方法中断LEF1/DCLK1调低TSC/CSC并降低干度Honokiol传统中医多年来使用二联曲复合体,也显示它与DCLK1绑定并抑制体外活动(Subramium等)。

ochen和Bannerman-Menson研究突出DCCLK1的治疗潜力,显示DCCK1对动物模型转移和肿瘤生成的影响实境研究虽然需要大点证实这种说法,但不可否认,极有可能通过切换基因调节DCCK1蛋白质直接锁定并查封转移类似研究最终会帮助减少全球转移式癌症负担