健康和医学

经鼓膜注射预防顺铂所致听力损失

来自智利Pontificia大学Católica de Chile的Sofia Waissbluth博士专门研究耳鼻喉科(头颈部疾病)。她回顾了使用经脑室注射来防止化疗药物顺铂引起听力损失的临床试验。迄今为止,还没有“一次性”解决方案来保护或治愈患者的听力损失。然而,在化疗的同时使用经脑室注射耳保护药物的联合治疗可能是最大限度地减少顺铂耳毒性作用的方法。在不影响顺铂治疗能力的情况下,耳保护药物的方式、时机、剂量和给药方法仍有待确定。

在世界各地,研究人员致力于寻找癌症治愈方法。数百万人每年都死于击球癌,把它放在最受欢迎的疾病名单的顶部。虽然在医学领域已经完成了实质性进展,但仍有许多需要解决的挑战,以改善癌症治疗。存在多种类型的癌症,在他们的行为和影响患者的健康方面变化,从而使其极难开发一个“单次”解决方案。

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目前手术,放疗,化疗,骨髓移植,免疫疗法,激素治疗,有针对性治疗,射频消融和冷冻剂是医院治疗患者的一些方法。这些提供了根除和防止癌症传播的方法;然而,它们都有不需要的副作用。这些副作用是来自Pontificia UniversidadCatólicadeClicade智利的Waissbluth等研究人员正在努力,以便完全从治疗过程中排除或删除。在这里,我们将集中讨论Cisplatin,这是一种高效的化学治疗剂,尚未与其自己的行李副作用。

顺铂和耳毒性
化疗药物,也被称为抗肿瘤药物或细胞毒性药物,用于各种癌症的治疗。使用化疗药物可以直接或间接地减缓恶性肿瘤的生长速度。在这些药物中,我们发现了顺铂,这是一种以铂为基础的药物,广泛用于治疗成人和儿童的实体肿瘤,如鼻咽癌(发生在鼻子和咽部的癌症)、肺癌、头颈部癌、卵巢癌、子宫内膜癌和睾丸癌。患者可通过静脉(静脉)给药。顺铂在体内传播,并通过特定的途径进入肿瘤细胞。就像潜入敌人总部的间谍一样,顺铂会自动摧毁癌细胞。一旦进入肿瘤细胞,它就会与癌细胞的遗传密码(DNA)结合并解开它。对于任何活细胞来说,细胞的功能和复制都需要DNA;通过破坏DNA,顺铂破坏了它的生长机制,迫使癌细胞开始自我破坏(一个被称为凋亡的过程),因此减缓了癌细胞的生长。

顺铂是一种高效的化学治疗剂,用于治疗各种癌症。患者静脉内施用可控制的顺铂作为输注。

尽管顺铂在其作用上非常有效,但它也有自己的毒副作用。研究表明,接受顺铂化疗的患者中,多达93%的患者会由于内耳耳蜗、听神经和/或前庭系统的持续损伤而发展为进行性和不可逆的感音神经性听力损失,这也被称为耳毒性(对耳朵有毒)。顺铂耳毒性作用是不可逆的和永久性的;可以肯定的是,它会降低癌症幸存者的生活质量。据报道,不同程度的损伤:一些患者会出现持续的耳鸣或头晕,而另一些患者则因为听不清楚而难以沟通。年轻的患者会经历语言发育迟缓,伴有焦虑和社交孤立,还有一些人说,他们的听力损失是一种轻微的症状,后来随着时间的推移会加重。

就像潜入敌人总部的间谍一样,顺铂会自动摧毁癌细胞。

大量研究表明,特别是在耳蜗细胞(听觉毛细胞)中发现的局部转运体和通道,可能会导致药物的毒性作用。研究人员已经确定了几种引导顺铂进入耳部健康细胞的通道:铜转运体、有机阳离子转运体、瞬时受体电位通道家族、钙通道、多药耐药相关蛋白、机械转导通道和氯通道。简而言之,顺铂是被动或主动地通过这些通道运输到内耳器官,如Corti器官、螺旋神经节神经元(sgn)、血管纹和螺旋韧带,在那里诱导健康细胞的负生化反应。因此,与用于杀死癌细胞的作用模式类似,顺铂进入健康细胞,通过氧化应激和炎症诱导细胞凋亡,导致内耳损伤,最终导致听力损失。

耳蜗的横切面,内耳参与听觉的一部分。它里面的Corti器官是一条负责听觉信号转导的上皮细胞。

援助潜在的防护药物
与癌症斗争的患者经历了艰苦的磨难,这使得专注于最小化化疗后副作用的研究更加有价值。由于顺铂是一种有效的癌症治疗方法,研究人员一直致力于寻找对抗相关听力损失的方法。联合治疗,其中保护性化合物(耳保护剂),如抗氧化剂,消炎药,类固醇与顺铂一起使用,旨在降低患者化疗后听力损失的可能性。当使用耳保护剂时,主要的挑战是要确保它们不会与细胞毒剂结合或相互作用,因为这会使顺铂分子的癌细胞杀伤能力失效,危及整个化疗过程。这就像把含咖啡因的饮料和安眠药放在一起:它们的作用实际上会相互抵消。

组合疗法具有卵泡症的目的旨在降低患者患者患者后患者的后期听力损失。giovanni cancemi / shutterstock.com

耳保护剂的作用与防晒霜类似。顺铂,就像太阳一样,有自己的一套治疗特性和副作用。长时间(高剂量)暴露在阳光下,皮肤会遭受不同程度的灼伤。涂抹防晒霜的时间、数量和频率将太阳紫外线对皮肤的影响降到最低,最终保护皮肤不被灼伤。类似地,耳保护剂将提高屏障,以保护耳朵免受顺铂的副作用。

在使用耳保护剂时,主要的挑战是确保它们不会与细胞毒剂结合或相互作用,因为这会使顺铂的癌细胞杀伤能力失效。

研究重点的一个方面是给药方法和卵卵氏药物的给药方法。通过将药物(静脉内)注入腹腔(腹膜内),皮肤(皮下)或口服(口服)中的常规方法是通过直接注射到血流(腹腔内)中的衬里。这些方法中的每一种都呈现自己的利弊;为了规避缺点,研究人员的提议简单而且有效:一个平静的注射液(直接注射到耳中)。目的是保护耳朵,为什么不直接向网站施用耳橡胶?这将降低耳骨膜切得蛋白与顺铂接触的风险,并加快可以提高保护屏障以保护耳细胞的时间。

含有长薄针,通过耳鼓和中耳注入耳骨保护剂。从那里,它滴入内耳,这是顺铂受损最严重的地方。lusmedical / shutterstock.com.

Transtympanic注射
经鼓膜注射包括使用一根细长的针通过耳鼓和中耳(也称为鼓膜内)注射耳保护剂。从那里,它滴入内耳,这是顺铂受损最严重的地方。这本身并不是一种新方法,因为它是ENT(耳鼻喉)中常用的程序;然而,它的适应性,以抵消顺铂的影响。虽然注射对患者来说不是一个愉快的经历,但暂时的不适与长期的顺铂听力损失相比是微不足道的。

要问的问题是:使用耳保护剂的剂量和方式会影响它的效果吗?一个简单的回答是“是的”。研究表明,剂量、时间和给药方式在给药时起着重要作用。记住,主要目标是减少这些与顺铂相互作用的机会,已经进行了各种临床试验,以找到正确的组合。韦斯布鲁斯博士对这些发现进行了总结。在她的综述中,她专注于六项涉及硫代硫酸钠、n -乙酰半胱氨酸(抗氧化剂)和地塞米松(类固醇)的临床试验。重点关注的关键事实是给药方法:全身和局部给药、给药后给药的时间延迟、耳保护剂浓度和需要经脑室注射的次数。事实上,收集的数据确实表明,跨脑室的方法是一个潜在的制胜策略;然而,对于使用最佳的耳保护剂、剂量和注射次数没有共识。这些研究报告的参数各不相同,这使得很难确定一个明确的策略。 As in the case of many treatments, there are still side effects of using this method, such as pain and discomfort during the procedure, nausea, and dizziness, although these are rare events.

总之,化疗药物的使用确实有助于患者对抗癌症,但最好的候选药物(如顺铂)在其疗效的同时所带来的副作用需要得到解决。进一步的研究是必要的,以便找到一个最佳的做法,将减少患者的听力损失后,铂为基础的化疗。耳部保护化合物确实提供了一个可行的解决方案,基于文献,它们在未来的应用前景看好。尽管如此,仍需要在给药的时间、方式和剂量上达成共识,以确定未来最好的医疗程序。

Waissbluth博士正在审查六项临床试验,涉及硫代硫酸钠(左上角),N-乙酰半胱氨酸(抗氧化剂;顶部中心)和地塞米松(类固醇;右上角)。猴子商业图片/ shutterstock.com

个人反应

你认为研究人员需要多长时间才能找到“理想的”实施耳保护药物的方法?

这是个很难回答的问题。经脑室麻醉似乎是目前最好的选择,因为耳鼻喉科医生有过这方面的经验,而且病人对这种方法的耐受性通常很好,副作用很小。此外,人们相信,我们可以通过直接向耳朵注射来达到更高浓度的耳保护剂在内耳。

有针对性的递送系统可以与平静的注射一起使用吗?

是的,现在有使用纳米颗粒的研究。它们是微小的,可以充满耳保护剂。它们可以被设计成进入特定类型的单元格并传递内容。这听起来很遥远,但就在我们说话的时候,研究人员正在研究这类粒子。一旦它们被认为对人体安全,我们可以将它们与经脑室注射一起使用。

本文是在研究团队的批准下创建的。这是一个合作制作,由那些特色的支持,免费援助,全球分发。

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