Stratum Corneum:我们的皮肤保护和重大挑战
如何欺骗皮肤屏障?
角质层是皮肤的最上面一层,作为一个屏障,防止污染物和保持水分。它由自然界最疏水的脂质组成。更相关的是神经酰胺和胆固醇,它们形成了真正的固体类脂结构。皮肤的渗透屏障功能就是基于这一紧密的层,防止脱水和微生物的进入。然而,在某些情况下,这种屏障功能需要被欺骗,以使药物与真皮结合,以对抗寄生虫和真菌皮肤感染。
我们实验室的研究成果清楚地表明,一些药物能够穿透并纳入液体状人工脂膜,但在试图穿透浓缩或固体状人工脂膜时受到高度限制,比如那些含有高胆固醇浓度的人工脂膜(Zulueta Díaz et al., 2016;Zulueta Díaz and Fanani, 2017)。那么,如何克服这种紧密的脂质屏障呢?最常见和方便的技术是使用化学增强剂。这些添加剂要么将药物分子拖在一起,要么改变角质层的结构,从而使药物分子更容易穿透皮肤。
纳米生物技术援助
古典化学增强剂是油酸,油油中较丰富的脂质。然而,由于它们捕获过度水分并帮助感染进展,因此不建议使用药膏来治疗皮肤病。科学家们正在努力开发水性配方,具有皮肤渗透增强性能。其中,通过衍生自维生素C(抗坏血酸)的化学品形成的自组装纳米结构引起了科学家的注意。这些分子保留了抗坏血酸的有益抗氧化特性,但已被修饰以含有疏水性尾部(Fanani等,2017)。这允许这些分子在分子的抗坏血末端与水中相互作用的层中自组织,而疏水侧隐藏起来,形成层状布置。
最近对我们的实验室的研究深化了对这些分子在地层基质脂质层的作用(Zuluetadíaz等,2019)的理解。抗坏血酸衍生物掺入皮肤脂质中并增加了地层的弹性,使其更加液体状。另外,它们在纳米级上扩大较薄,更多的流体部分的分层结构。这导致了通过层穿透地层内层层的路径,其中药物分子可以找到沿着皮肤的更容易的行进方式。
我们对抗坏血酸衍生物的兴趣也在其容纳溶剂的能力,这是一些众所周知的和有效的抗微生物药物,例如两性霉素B.这种药物通常消耗五十年,但其在水中的不溶性使其难以使用用于真皮处理。由抗坏血酸衍生物形成的自组装纳米结构具有潜在的抗微生物药物进入其疏水结构,容纳疏水性尾部中的药物,并且在水性制剂中仍然有效。
用于皮肤寄生虫病有效皮肤治疗的发展在热带地区特别相关,皮肤利什曼病成为所谓的被忽视的疾病。这种人畜病(通过动物传播的疾病)对药学行业的影响很大,因此需要对公共卫生当局和科学界的关注。我们的方法旨在借助于这一新的科学分支,纳米生态技术的新和其他皮肤病的新治疗方法。
团队成员:Yenisleidy de Las Mercedets博士ZuluetaDíaz,Natalia E. Nocelli博士和Raquel V.Vico博士。
参考
Fanani,M.L.,Vico,R.V.,Benedini,L.,2017年。L-抗坏血酸的烷基酯:从合成到应用,In:乙二醇,E.(ED。),抗坏血酸:性质,合成和应用。新星科学出版公司,第141-174页。Zulueta Díaz, Y. de las M., Fanani, m.l., 2017。十六烷基磷胆碱(密特福辛)插入脂膜及其流变学和侧结构之间的交叉调节。Biochim。Biophys。学报- Biomembr。1859年,1891 - 1899。https://doi.org/10.1016/j.bbamem.2017.06.008
Zulueta Díaz, Y. de las M., Menghi, K., Guerrero, M.L., Nocelli, N., Fanani, M.L., 2019. L-ascorbic acid alkyl esters action on stratum corneum model membranes: an insight into the mechanism for enhanced skin permeation.胶体表面B生物interfaces110621。https://doi.org/10.1016/j.colsurfb.2019.110621
ZuluetaDíaz,Y.DeLas M.,Mottola,M.,Vico,R.V,Wilke,N.,Fanani,M.L.,2016年。脂质单层的流变性能调节L-抗坏血酸烷基酯的掺入。兰姆尔32岁,587 - 595。https://doi.org/10.1021/acs.langmuir.5b04175
写道
Maria Laura Fanani.
国立大学Córdoba - CONICET
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