IL-33在预防代谢性疾病中的作用

Amal Hasan博士是位于科威特州的Dasman糖尿病学院。她的作品看着肥胖和代谢疾病之间关系背后的力学。特别是，哈桑博士的研究已经阐明了叫做IL-33在代谢疾病中的分子的参与。IL-33及其与另一种分子的相互作用ST2，可以在人类中的代谢健康中发挥作用，并且可以代表一种降低葡萄糖治疗的新靶点。

随着肥胖的人数在全球上升，随着往复存在于重量较高的疾病的重新兴趣。例如，发育代谢综合征（METS）的风险增加，这是一种增加心脏病，中风和2型糖尿病风险的条件群。这些条件包括高血压，不受控制的高血糖水平，异常胆固醇和腰围增加。2型糖尿病与1型糖尿病的不同之处在于它不是由绝对缺乏胰岛素产生引起的，而是由于身体的组合导致胰岛素的效果和胰腺无法产生足够量的胰岛素来控制血糖水平。虽然2型糖尿病通常使用生活方式和饮食干预作为第一线选项，降低血糖水平的药物
通常需要。

有些人尽管患有肥胖症，但新陈代谢仍然健康。这是一个有争议的领域。其他研究人员认为，新陈代谢健康的肥胖者是不存在的，身体脂肪过多的后果几乎总是会出现在生命中的某个时刻。

炎症和代谢综合征
科威特达斯曼糖尿病研究所的阿迈勒·哈桑博士研究了met和肥胖之间的联系，试图了解引发疾病风险的原因。过量的脂肪积累和由此引起的脂肪代谢失调可诱发慢性炎症状态。这种炎症反应将导致过度生成促炎分子和过度生成脂质(脂肪)代谢物。这种炎症和代谢紊乱的完美风暴有助于心脏病和脂肪肝等疾病的发展，但也影响胰岛素抵抗和2型糖尿病的发展。

哈桑博士尤其对一种叫做白细胞介素-33 (IL-33)的分子感兴趣。IL-33由细胞核中表达,观察或控制中心,各种类型的细胞,包括脂肪细胞(脂肪细胞)和pre-adipocytes,以及细胞行血管的内表面,内皮细胞,和那些其他身体和器官表面,上皮细胞。此外，IL-33可通过激活某些免疫细胞而被诱导。这些免疫细胞包括单核细胞/巨噬细胞、树突状细胞和肥大细胞。IL-33分子结合的互补受体被称为致瘤性抑制2 (ST2)，它有两种形式;或者结合在细胞膜上(ST2L)，或者作为一种可溶性的分泌蛋白(sST2)。ST2L负责IL-33的生物学作用，而sST2作为一个诱饵受体，这意味着虽然它能够结合IL-33，但它不激活IL-33，从而通过阻止IL-33与其激活分子ST2L结合，起到抑制剂的作用。

IL-33在2型免疫应答中发挥作用，传统上这种应答与过敏或寄生虫感染有关，但IL-33在代谢性疾病中的作用正受到越来越多的关注。先前的研究表明，IL-33与人类脂肪组织中一种抑制饥饿的激素的表达相关，使用动物模型的研究报道，IL-33/ST2轴可以预防肥胖和/或2型糖尿病。IL-33促进辅助性T细胞2型(Th2)细胞因子的产生，使巨噬细胞向保护性交替活化表型极化，减少脂质储存，降低脂质代谢相关基因的表达和新脂肪细胞的形成。此外，哈桑博士和研究小组之前的工作表明，循环的IL-33可能对人体产生保护性的代谢作用。

有些人虽然肥胖，但新陈代谢仍然健康。

IL-33在2型糖尿病中的作用
哈桑博士最近的工作是调查健康人与2型糖尿病或糖尿病前期患者脂肪组织中的IL-33水平是否不同。她发现，尽管这三组患者的IL-33水平没有显著差异，但在血糖正常和2型糖尿病患者中，IL-33与HbA1c呈负相关，而在糖尿病前期患者中则没有。糖化血红蛋白(HbA1c)是一种用于衡量个人过去三个月平均血糖水平的测量方法:虽然它不会显示血糖水平的每日或每周波动，但它是一个有用的工具，可以了解一个人的血糖总体情况。除了这种相关性，研究人员还发现，在血糖控制较好的2型糖尿病患者中，IL-33与空腹血糖呈负相关。总的来说，这些发现表明IL-33在代谢性疾病中具有保护作用。

In individuals who are considered metabolically ‘healthy’ obese, Dr Hasan showed a direct association between IL-33 and ST2 and several molecules which regulate the immune system, called CD302 and fibrinogen-like protein 2. There was also an association with a molecule called PR-domain containing 16, which is involved in the beiging of fat tissue, a move from the white fat associated with excess dietary intake of fat towards the beige/brown fat associated with energy expenditure. In contrast to these findings, IL-33 was also inversely correlated with two signalling proteins which are normally linked to activation of immune responses.

在2型糖尿病中的个体中观察到类似的趋势。然而，在这些个体中，IL-33另外与免疫系统的模式识别受体相关，TLR3和通过激活的免疫细胞产生的另一种化学品，称为IL-12。在糖尿病前糖尿病的那些中，IL-33似乎与上述任何分子没有相关的，而是与另一种模式识别受体强烈相关，其通常由细菌和病毒，TLR9活化。

哈桑博士得出结论，在脂肪组织中发现的IL-33，以及它与ST2的相互作用，可能在血糖水平中发挥作用。其中一个被提出的机制是，IL-33促进免疫反应，保护肥胖相关炎症、胰岛素抵抗和2型糖尿病。缺乏IL-33之间的关联和前驱糖尿病患者血糖水平,但不是确诊2型糖尿病,建议一个可能的障碍在IL-33 / ST2轴早期与降糖药物代谢紊乱及其逆转,可能发生在2型糖尿病患者。换句话说，在早期糖尿病患者中似乎没有免疫代谢反应，这可能是可逆的。

的治疗潜力
脂肪IL-33及其与ST2的相互作用可能在人类代谢健康中发挥作用，并可能成为降糖治疗的新靶点。因此，未来的工作将基于这些发现，并可能包括对前驱糖尿病和2型糖尿病患者的新的机制和临床研究。

IL-33与体重呈负相关，并在非糖尿病但非糖尿病受试者中提供保护性代谢谱。

此外，对于血糖水平异常的个体，外源性给予IL-33可能会促进导致met的代谢紊乱的逆转。哈桑博士建议，在met发展的早期阶段就开始进行降糖干预可能是有益的。

结论
虽然脂肪IL-33或ST2的基因表达水平没有差异，但具有正常血糖水平，预先脂肪酸或2型糖尿病，IL-33与具有正常血糖水平或2型糖尿病的个体中的HBA1C与HBA1C相反，但不是前驱蛋白。相比之下，IL-33与具有正常血糖水平或2型糖尿病的个体中的ST2直接相关，但不是预先脂肪酸。

当考虑到肥胖和代谢性疾病之间联系的潜在机制时，IL-33与正常血糖水平和2型糖尿病个体的脂肪免疫调节介质有关，但与糖尿病前期无关。它还与一种与正常血糖水平和2型糖尿病而非前驱糖尿病患者的肥胖相关的介质直接相关。

对肥胖和met之间因果关系的不断了解为进一步了解和研究潜在的新治疗方案提供了机会。哈桑博士的工作将使研究人员、医疗专业人员和个人更好地了解人体对抗糖尿病的保护机制。