淋巴结靶向新型癌症治疗

全球90%的癌症死亡是癌症转移的结果。癌症可以通过血液系统或淋巴系统扩散到全身。日本东北大学教授Tetsuya Kodama和他的同事们利用JSPS kakeni提供的资金，建立了一种新的小鼠模型，用于研究癌症通过淋巴系统的转移。通过这个模型，他们确定淋巴结转移是转移性疾病的起点。他们的研究重点是开发一种针对淋巴结转移的新的癌症治疗方法，在转移性癌症的治疗方面具有巨大的革命性潜力。

据估计，癌症在2018年造成了960万人死亡。在90％的病例中，它不是致命的原发性肿瘤，但它是转移的。转移是恶性（癌症）细胞周围的蔓延，导致继发性转移性肿瘤的生长。当肿瘤转移时，它可以通过血流（称为血液源性蔓延）或通过淋巴系统（称为淋巴图）。淋巴系统由淋巴血管组成，淋巴管循环淋巴（含有白细胞，其中含有白细胞的流体），形成身体免疫系统的重要组成部分。

在90％的病例中，它不是致命的主要肿瘤，但它是转移的。

Cancers such as breast, head and neck cancer metastasise via the lymphatic system: these cancer cells travel to nearby lymph nodes (known as regional lymph nodes) where they develop, causing the lymph nodes to swell, and then circulate around the body to other ‘downstream’ lymph nodes. When cancer has reached the lymph nodes, it is also possible cancer will spread into the bloodstream in what has been termed ‘lymph node-mediated hematogenous metastasis’. This theory suggests that the first lymph node or group of nodes that cancer travels to (known as the sentinel lymph node/nodes) is the ‘start point’ of metastasis. Professor Tetsuya Kodama of Tohoku University, together with his colleagues have developed a new way to effectively treat metastatic cancer by targeting these lymph nodes with chemotherapy directly introduced into the lymphatic system.

肿瘤的分期以TNM分类为基础。T类描述原发肿瘤部位。N类描述局部淋巴结受累情况。M类描述存在或其他远处转移性扩散。在TNM分型中，T0定义为未检出原发肿瘤，N0定义为区域淋巴结无转移，M0定义为无远处转移。除T0、N0、M0外，TNM分型因素由肿瘤类型确定。然而，根据TNM系统对肿瘤进行分类有其局限性。其中一个限制是淋巴结被错误地描述为“N0”的频率。如果癌细胞已经扩散到前哨淋巴结以外，但下游淋巴结没有明显的肿胀，就会得到“假阴性”结果。这使得传统的淋巴结转移治疗方法(手术淋巴结切除、放疗和/或化疗)不适用于治疗N0假阴性转移癌。

此外，化疗通过I.V施用进入血液的化疗。已经发现注射或输注（称为全身给药）在淋巴系统中治疗癌症的成功有限，因为化疗药物在血液中稀释导致淋巴结的药物低浓度的药物。化疗也可能导致不良副作用，因为它在体内循环，而不是选择性地治疗恶性目标。

改善淋巴结转移的治疗的研究主要是由于缺乏疾病的适当的动物模型。Kodama和他的合作者能够建立一种新的小鼠模型，其中包含与人类相似尺寸的淋巴结（最多10毫米），允许淋巴结转移首次在动物中进行研究。

开发淋巴药物递送系统以通过注射淋巴结（也称为介导）直接向淋巴系统直接施用药物。使用荧光染料，Kodama和他的团队能够在新的小鼠模型中可视化流体从“上游”哨淋淋巴结从“上游”左侧淋巴结中的“下游”淋巴结。从这些发现中，能够开发淋巴药物递送系统在淋巴系统中特别靶向癌症。

使用他们的鼠标模型，Kodama和他的合作者观察到癌症如何通过淋巴系统转移。他们的研究表明，当癌肿瘤在它们之间的血管中发育时，从哨子淋巴结到下游淋巴结的流量下降。相反，流量定向到血液系统。这种观察结果导致研究人员理解“淋巴结介导的血源性转移”是淋巴结转移的最终阶段，因此，哨兵淋巴结应该被靶向癌症转移的“起点”。

Cisplatin，一种用于治疗癌症和头部和颈部癌等癌症的化疗药物，被发现注入小鼠的Sentinel淋巴结中的癌症中的癌症，以阻止在假阴性转移性淋巴结中肿瘤的生长。此外，柯达和他的团队观察到顺铂的不良副作用较少，例如肾病，当作为介导的介入时，当介导通过I.v时给出时给出。

这种治疗巨大潜力可以通过在淋巴系统超出淋巴系统之前停止癌症来降低癌症死亡率。

通过用淋巴药物递送系统施用化疗，当它到达靶淋巴结时，药物的浓度要高得多，这意味着剂量可以低得多，需要更少的剂量。可以在手术切除原发性肿瘤和Sentinel淋巴结之前注射化疗并使其流入下游淋巴结，从而大大降低癌症复发的风险。这种治疗巨大潜力可以通过在淋巴系统超出淋巴系统之前停止癌症来降低癌症死亡率。

Kodama和他的同事目前正在研究可能限制淋巴药物递送系统在治疗假阴性淋巴结转移方面的成功的因素。他们最近的纸张描述了对化疗药物注射对小鼠中下游淋巴结流动的影响的调查。它们的结果表明，诸如注射压力和哨兵淋巴结的体积的因素不会影响治疗的成功。他们还确定了施用化学疗法的最佳注射率范围，以确保流入下游淋巴结的药物。

本集团将设计阶段临床试验，以探讨几年内使用化疗的淋巴药物递送系统的安全性和有效性，其次是II期临床试验，以确认疗效。

Kodama和他的同事的工作已经铺平了一种新的方式，而不仅可以使用小鼠研究淋巴结转移并思考癌症转移，还可以瞄准癌症治疗方法。使用化疗的淋巴药物递送系统可能会显着提高许多类型癌症的存活率，同时降低治疗的副作用。这里简要讨论的工作可能会彻底改变癌症治疗。