microRNAs有前途生物标志和治疗工具

HHT遗传失序,可能导致血管致命异常目前没有解法或普惠有效治法,目前仍然资金不足和诊断不足。microRNAs成为人类疾病新生物标志并大有希望改善HHT诊断和处理多伦多大学医学学院博士候选者Anthony Cannavicci最近发表评论文章,讨论微RNAs作为HHT生物标志流传和潜在治疗目标的实用性研究非编码RNA深入理解疾病发源

异步出血异位术是一种稀有遗传失序,特征为异常血管编组当前流行率估计介于全球5 000至8 000人中1分之5至8 000人之间。HHT个人往往开发动脉和静脉之间的直接连接,这些动脉缺少毛细网络,导致易破裂和出血的脆弱容器异常血管如果涉及小血管,则称为Telangiectasias,如果涉及大血管,则称为Artieveny变形Telangiectasia常出现在皮肤表面或粘膜上流鼻肠道和胃肠道,而AVS通常在肺部、脑部、脊髓或肝脏中可见

复发和自发鼻血是HHT最常见的症状,胃肠出血可成为条件的另一个可能指标脑部、肺部、肝脏和脊椎中的反车辆地雷往往在破解前不显示任何警告信号,这可能造成威胁生命出血和多发复杂症目前HHT没有解法,对条件的处理一般侧重于治标miroRNAs最近成为各种人类疾病的生物标志和治疗目标,但HHT对这些分子的研究有限。Anthony Cannavicci博士候选多伦多大学医学学院希望改变这一点论文中强调HHTMIR调理学的重要性这项工作有可能识别独特的治疗目标并帮助开发HHT新诊断工具

HHT特征
HHT继承自软支配式并有各种穿透度和表达性至少有三种HHT主要因基因原因、符号和症状而异类型1(HHT1)因变异英格特染色体9和2型(HHT2)基因因变异ACVRL1基因定位于染色体12较小百分比个人突变SMAD4染色体18基因引起少年多波斯/HHT重叠综合症

HHT极低诊断条件,如果没有管理,可能导致严重发病和死亡

HHT编码的三个基因中,每个基因都输入变换生长因子贝塔/骨形蛋白信号路径中的蛋白质信号传递路径对调控多细胞过程很重要,包括生长、分化、吸附症和血管重构和维护HHT病人变异ENG,ACVRL并SMAD4导致功能性蛋白产品减少 被称为aplointe异常性蛋白产品导致TGF-Z/BMP内延细胞信号故障,导致血管生成缺陷有趣的是,疾病严重性及其临床表现方式在病人之间有很大差异,甚至在同一家人之间也大相径庭。这表明仅遗传变异不完全对疾病特征负责,其他生物因素必须发挥作用。

非编码RNAs
非编码RNAs(ncRNAs)分子不转换为蛋白质并包括MiRs、短非编码RNAs类(21-25核子)和长非编码RNAs(ncRNAs)由200多核子组成手势规范转录式基因表达式(规范脱氧核糖核酸转换RNA)和编程后层次(RNA级规范后转换蛋白质)NcRNA

miRs研究最强ncRNAs于1993年由Ambros和Ruvkun集团首次发现并革命分子生物学领域超过2千兆里拉识别, 并推荐管理 30%已知基因iRs调控基因表达方式,引导目标mRNAs分解或翻译抑制近十年来,MiR表达式在各种人类疾病中显然受调控MiRs在肿瘤学上得到了广泛研究,显示它们有可靠的诊断和预测属性,并正在作为潜在的治疗目标执行。并因此能对HHT病理生成起作用。

mirs作为HHT潜在生物标志
HHT极低诊断条件,如果没有管理,可能导致严重发病和死亡当前HHT结合诊断出临床标准Curaçao标准与遗传测试或未显示已知HHT基因中的致病变异约50%的病人开发肺动脉片片片,80%开发肝动脉片片片,10%开发脑动脉片片片,1%开发脊动脉片片片片,所有这一切都可能导致危及生命出血和其他并发症HHT筛选病人至关紧要,但当前诊断屏费用昂贵,无法使用,使病人接触不健康的辐射量这使得需要识别更多生物标志

数组研究显示,检测血浆中受约束MiRs可能是一个大有希望诊断工具,可识别HHT病人的临床表现张等研究2013年发现循环MiR-210水平从HHT带PAVs的病人中显著提高,但在无PAVs的病人中则不提高MIR-210大采样验证后,可成为HHT检测PVI的新生物标志

后期Tabruyn等研究并支持检测循环MIRs帮助筛选HHT病人的想法检测发现MiR-27a等离子体水平显著提高,而HHT1和HHT2病人miR-205水平与健康控制值相比显著下降有趣的是,他们展示MiR-205表达式调制TGF路径,为MiR-205调制表达式和HHT提供功能链路iR-205可能不仅是HHT标志,也可能是潜在的治疗目标最近RuizLlorente等2020年显示循环MiRs可区分HHT1或HHT2病人,这可大大改善诊断过程研究MiR-370预测目标英格特HHT1下调,但不是HHT2病人,而MiR-10a预测目标ACVRL1HHT2上调,但不是HHT1病人通过进一步研究,循环MIRs可提供快速、廉价、安全相对非渗透性筛选测试诊断AVCs和HHT

mirsHHT治疗目标
数个MiRs称AngiomiRs主用直交细胞表示并负责调节动脉生成(新血管编组),显示受TGF-Z信号路径控件和目标构件约束鉴于TGF-Z信号对HHT发源的重要性,AngiomiRs调理似乎有可能在HHT中发挥作用

MiR26从血管墙内侧膜中丰富,最近显示直接攻击SMAD1插播流体稳定MiR在斑马鱼模型中的损耗导致SMAD1增量,导致脉冲滑动肌肉调和出血

另一项研究显示MiR-148b过分表达会以SMAD2和TFT-Z接收器为对象,增加间延细胞迁移、扩散和血管生成鼠标模型中MiR-148b仿真推介外溢加速关闭伤口,同时抑制MiR-148b破解关闭伤口,但通过静默SMAD2获救MiR-361-3p和MiR-28-5p的下降水平已知指向胰岛素生长因子1(IGF-1),HHT病人的外围血单核细胞中也发现了PBMNCsmRNAIGP-1级重要动因显示HHT衍生PBMNCs大调高并可能与MiR-361-3p和MiR-28-5p调优相关虽需进一步研究,但这可能是HHT异常造型血管的一个重要致病机制,可提供独特的MiR治疗目标

深入研究后,MiRs可能证明对HHT应用诊断和治疗

HHT内核管
LncRNAs可按基因定位 — — 核子和细胞图解 — — 分类,并可以通过各种机制激活、抑制或调和目标基因表达方式微量IncRNA功能化特征有限,但越来越多的证据表明,它们参与各种细胞功能并可作为替代治疗目标

MALAT1最丰富和高度节制IncRNA中,内生细胞高表达度,并被认为通过促进细胞扩散和低氧条件迁移(Hithoparia)参与这些细胞的动因响应Singh等2016年首次显示内代细胞差分表达式,包括MALAT1响应TGF-gf信号调控与HHT相关联,IncRNAs似乎有可能在疾病开发中发挥作用证明这一点的证据来自Torring等人的工作显示42 incrNAs在调频阵列中大为调控, 相比之下HHT同位病人非tregiecasalNasal mecosa有趣的是,IncRNAs富集HHT相关路径,如血管编组开发深入理解IncRNAs在HHT的作用需要深入工作,但这是一个令人振奋的研究领域,用于发现治疗目标并识别新生物标志

iR的确切作用尚未在HHT中完全定性,但这是一个大有前途的研究领域。深入研究后,ncRNAs可能证明对HHT应用诊断和治疗