健康与医学

一种新的疗法可以帮助活跃的克罗恩病患者

来自Akershus大学医院和奥斯陆大学的Jørgen Jahnsen教授和博士生Kristian Espeland负责一项新的临床试验,目的是使用Gliolan药物结合蓝光光化学疗法来改善克罗恩病的症状和控制炎症。这种方法将选择性地导致导致炎症性肠病的促炎细胞死亡,同时显示出最小的短期和长期副作用。

炎症性肠病(IBD)以两种主要形式发生:克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎。两种类型的炎症性肠疾病是慢性,免疫介导的疾病,影响胃肠道,特别是肠道。

克罗恩病的确切病因尚不清楚,但有几个因素可能与此有关,包括基因、对身体组织的自身免疫反应、以前的胃肠道感染或肠道细菌失衡。克罗恩病的潜在病理是一种t细胞介导的反应(t细胞对激活免疫细胞很重要),其特征是促炎成分的过量产生,即激活过度增殖的t细胞。这些促炎细胞的作用可能会压倒其他具有调节功能的免疫细胞的抗炎作用,导致无法控制的炎症和肠道症状。

克罗恩病的管理
症状在个体之间急剧变化,通常在儿童或成年早期开始,但由于养分的不良吸收和食欲减少,通常由腹泻,腹痛,出血和体重减轻组成。症状可能是恒定的,或者在情节事件中可能会眩光。还存在需要进行手术的进一步并发症的风险,例如肠道狭窄和瘘管的发展。

哈维-布拉德肖指数(Harvey Bradshaw Index, HBI)通常用于根据症状和临床体征量化乳糜泻的疾病活动,包括5个因素:稀便次数、腹痛程度、总体健康状况、腹部肿块存在和并发症。除了评估疾病活动指标外,还可以通过内镜检查和/或测量炎症的客观标志物,如粪便钙保护素和c反应蛋白来评估肠道炎症。

体外光转化(ECP)技术是治疗t细胞介导疾病(如克罗恩病)的一项有前途的技术。

目前的治疗目标是诱导和维持缓解,同时将药物的副作用降至最低,并为肠道组织的愈合留出时间。这通常是通过使用免疫抑制剂和/或生物药物来实现的,但这些药物并不是对所有患者都有效。此外,长期使用这些药物也有风险。因此,迫切需要开发乳糜泻的替代疗法,特别是对依赖类固醇的患者,或对现有治疗无效的患者。

JørgenJahnsen教授和阿克斯胡斯大学医院和奥斯陆大学的克里斯蒂安·科尔斯·科尔·斯岛希望提供一种此类疗法。

具有克罗恩病的个人经常患有消化道炎症引起的腹痛。

光灌浆原理
体外光转化(ECP)技术是治疗t细胞介导疾病(如克罗恩病)的一项有前途的技术。事实上,2015年发表的一篇文章报道了在克罗恩病患者中使用ECP的积极结果。光照射的过程首先从病人身上抽血。接下来,白细胞从红细胞中分离出来。在暴露于紫外线照射之前,这些白细胞被一种化学物质处理,使它们具有光敏性。一旦这些细胞被辐照,它们就会被送回病人身边。

这一过程在临床上有效的确切机制尚不完全清楚。据认为,光敏剂诱导t细胞凋亡或自我毁灭。这些死亡细胞被免疫系统中的其他细胞吸收,并随着这一过程释放出的化学物质,增加了调节免疫细胞的活性。最终,ECP似乎抑制了炎症,而不会降低身体对其他感染的豁免,导致患者的更好的长期结果。

然而,这种方法的主要缺点是它在紫外线暴露后杀死患病和正常细胞。因此,迫切需要无毒,选择性和更有效的替代方案。

外源5 ala通过血红素生物合成途径导致Protoporphyrin-IX的积累。

研究人员将使用的一种替代方法是一个被称为BLUE-PIT的两步程序。这一过程使用了一种名为Gliolan的药物,这种药物通常在手术前被用来观察肿瘤,因为它会使肿瘤发出荧光红色。Gliolan导致原卟啉IX (PpIX)的积累,这是一种有效的光敏剂,在过度增殖的细胞,如在克罗恩病的活化的t细胞。蓝光(405 nm)是激活PpIX最有效的波长,从而诱导凋亡,主要发生在活化的t细胞中。治疗后的细胞被转移回患者体内,并可进一步诱发继发性免疫反应。

来自临床前试验的证据
为了支持这个新项目,杨森教授和他的团队已经进行了临床前试验。这些试验的结果表明,过度增殖的t细胞产生的gliolon诱导的PpIX大约是正常t细胞的15倍,这意味着它们在光照射后会被选择性地破坏,而正常的免疫细胞不会受到损伤。同时也降低了癌变(癌症的形成)的风险,增加了治疗引起抗克罗恩病免疫反应的可能性。

最终,ECP似乎抑制了炎症,而不会降低身体对其他感染的豁免,导致患者的更好的长期结果。

已经证明了蓝光比在T细胞中诱导细胞凋亡的其他波长更有效,并且ECP似乎是良好的耐受性,并且具有比传统上使用的免疫抑制剂更少的副作用。此外,只有每处理一次Gliolan,这将减少副作用的可能性,并且可见的蓝光源在暴露后没有显示任何毒性。

使用单日治疗,似乎与标准的为期两天的治疗有效,将大大降低成本以及患者的负担。这两种因素都将使治疗对医疗保健提供者和患者相似更具吸引力。

研究小组采用两步光化学法将白细胞从红细胞中分离出来,然后用Gliolan和蓝光处理前者。

这项研究
杨森教授提出的这项研究将从2019年9月持续到2022年2月。这项研究是一个概念验证试验,包括10名患者,每个患者将得到积极的治疗。Gliolan与蓝光光化学结合使用是首次在人身上进行的试验。

研究人员将评估单剂量和多剂量Gliolan联合蓝光照射治疗活动性克罗恩病的疗效、安全性和耐受性。所有患者每两周接受一次治疗,持续10周,第13周进行评估。如果在第13周观察到任何影响,该研究有资格延长至12个月。

主要终点包括临床反应,通过HBI评分降低3分或更多来衡量。这种症状评分的下降必须在治疗后持续。将通过不良事件发生的频率、严重性和强度监测安全性和耐受性。

次要终点包括内镜改善、生活质量调查问卷、粪钙保护素、c反应蛋白和作用机制(治疗前后t细胞和其他细胞的差异)。研究人员还将在整个研究中寻找临床缓解。

这项研究的总体目的是调查这种光化学作用是否安全,并为未来进行更大规模的随机对照试验提供了一个选择。此外,杨森教授和他的团队将考虑光化学是否为其他疾病提供潜在的治疗益处,例如其他t细胞介导的疾病或已经接受光化学治疗的患者。

未来的意义
尽管这项研究存在一些风险,但杨森教授认为,风险效益比足够大,值得进行这项研究。如果克罗恩病患者的症状有改善,除了治疗是安全的和可耐受的,这支持未来进行进一步的研究。IBD患者的生活可能会对患者的健康相关生活质量产生负面影响,因此治疗症状对身心健康有好处。一种新的、临床上和经济上可行的治疗方法的验证,有可能改善美国和欧洲300万患者的生活质量,以及世界范围内数百万其他克罗恩病患者的生活质量。

个人反应

到目前为止最有前途的结果是什么?

在一名患者之后得出结论是太早的。我们所看到的是,基于Gliolan的光学晶宫是一种临床可行的程序,并且治疗似乎安全。我们非常高兴地包括更多患者,也许尝试在后期研究中的其他疾病的治疗,例如其他免疫介导的疾病,如风湿性(类风湿性关节炎,银屑病性关节炎,强直性脊柱炎)和皮肤病(牛皮癣)。常规光学施术工作的所有疾病可能通过使用蓝光使用该基于Gliolan的光学膜具有效果。

此功能文章是通过批准的研究团队特色而创建的。这是一个协作的生产,由特色辅助,全球分销提供支持。

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