现成的免疫疗法可能导致更可达的癌症治疗方法

免疫疗法是一种利用免疫系统破坏癌细胞的癌症治疗方法。来自多伦多综合医院研究所和多伦多大学的张丽博士及其同事正在开创一种新型的“现成”治疗方法，使用一种免疫细胞——双阴性T (DNT)细胞。张博士的工作表明DNT细胞是一种安全有效的治疗多种癌症的方法。重要的是，这些细胞可以在不进行基因编辑的情况下从健康的捐赠者那里大量产生，并成功地储存起来以备将来使用。

虽然癌症的诊断可能是毁灭性的，但好消息是，比以往任何时候都有更多，更好的治疗。化疗和辐射可能是最着名的癌症后期癌症的最着名方式，但另一种类型的治疗也表现出很大的承诺：免疫疗法。免疫疗法已经是几种癌症的已建立的治疗途径，包括某些类型的血液学和实体瘤，也在许多其他形式的疾病中进行试验。

免疫疗法利用免疫系统识别和攻击癌细胞的作用。有不同形式的免疫疗法，每种免疫系统的不同方面都使用不同的方面。其中一个被称为收养T细胞疗法（ACT）。最近，已被证明是一种称为嵌合抗原受体T（购物车）细胞的行为对白血病某种形式的患者进行非常有效的治疗方法。然而，随着更多患者开始接受行为，目前的治疗形式的局限性变得显而易见。目前，美国食品和药物管理局批准的购物车Cell产品包括与接受专门为它们制作的T细胞的患者的个性化治疗。这有助于避免移植物与宿主疾病，这是一种严重的局部条件，其中供体免疫细胞攻击受体体内的组织。

不幸的是，这种特定于患者的ACT昂贵且技术复杂。制造足够的T细胞所需的方法非常复杂，可能导致制造失败，使一些患者无法获得治疗。此外，由于T细胞是根据特定患者的需要按需产生的，因此在开始治疗时可能会延迟，在此期间疾病可能会进展。

“现成的”免疫疗法
“现货”免疫疗法可以解决其目前形式的行为问题。这涉及产生来自健康供体的大量T细胞并储存直至需要它们，这意味着患者不应该等待治疗。这种批量生产方法还将允许以较低的成本创建更一致，可靠的产品。必须进入未来的搁板处理，提供“一种尺寸适合所有”治疗，这有可能使许多癌症患者受益。但是，在这可能发生之前，必须克服许多挑战。

李章博士是多伦多综合医院研究所的高级科学家，多伦多大学教授。与她的同事一起，研究人员已经表现出极其有前途的结果，对双阴性T细胞（DNT）的初步研究 - 被配置的双阴性，因为它们缺乏在正常T细胞上存在的某些细胞标志物。在动物测试中，这些细胞有效地治疗不同的癌症，包括肺癌，淋巴瘤和白血病，而不会破坏正常细胞。

源自单一捐助者的DNT可以成功地解决许多不同类型的癌症。

然而，在下一步迈向搁板的处理之前，可以采取进一步的研究来证明DNT既安全，可以在较大的数字中实际生产。此外，细胞还必须能够耐受储存（液氮中的冷冻保存）直至需要它们。

研究证明了dnt作为一种现成的癌症治疗方法的前景
与合作者一起，Zhang的实验室博士开发了一种生产大量临床级DNT的方法。DNT细胞从健康供体中取出，然后在临床柔顺的条件下膨胀（即，允许数量增加）。

DNT的抗癌能力针对许多不同类型的癌细胞，包括T细胞白血病，肺癌和淋巴瘤。结果是明确的：被证明是对测试的所有类型的癌细胞有毒的DNT。值得注意的是，源自单一捐助者的DNT可以成功地解决许多不同类型的癌症。同时，DNT对非癌细胞没有伤害。这一发现提出了一种健康的捐助者可以提供对治疗大量患者进行的细胞，其中许多不同类型的癌症：对真正的现成治疗的关键要求。

张博士和她的团队还发现冷冻保存，其中DNT在被解冻前600天冻结，不影响细胞的抗癌功能。将DNT存储的能力至关重要，因为它可以预先准备治疗，而不是按需准备。

个性化行为的主要好处是，随着患者自己的细胞，移植物与宿主疾病的风险较小（受体的免疫系统攻击供体细胞）。以前的工作由张博士和其他人表明，DNT能够破坏癌细胞而不引发移植物与宿主疾病。这得到了张议员最近的研究结果的支持，证明了从健康供体产生的DNT将靶向白血病细胞，同时保留正常组织。

为了使dnt成为一种可行的现成治疗方案，它们还需要避免引起宿主对移植物排斥反应的研究较少的情况。如果发生这种情况，dnt将被受体自身的T细胞迅速清除，使治疗效果变得短暂。有趣的是，张博士的研究结果表明，dnt能够以某种方式逃避受者的免疫反应。目前尚不清楚dnt项目是如何做到这一点的。然而，这确实意味着dnt似乎不太可能触发宿主对移植物的反应。

最后，张博士发现DNT持续在收件人的身体内。另一组免疫细胞研究，称为天然杀伤（NK）细胞，发现，尽管NK细胞成功地攻击了癌细胞，但对健康组织没有伤害，它们在几周内从患者的身体中消失。这表明患者的免疫系统可能已经清除了供体细胞。然而，在Zhang博士的研究中，DNT在异种免疫细胞存在下存活至少四周的动物模型，为人体细胞提供了骚扰环境以存活。如果DNT能够避免受体的免疫系统并持续在患者身上的更长时间，它们可能是比NK更有效的处理。

必须进入未来的搁板处理，提供“一种尺寸适合所有”治疗，这有可能使许多癌症患者受益。

DNT治疗的多功能性
将一种新的治疗方法与现有的治疗方法相结合可以增加改善患者预后的机会，同时最大限度地减少失去现有治疗方法带来的好处的风险。然而，联合治疗存在拮抗作用和新毒性的风险。将DNT作为一种现成的疗法显著提高了治疗的灵活性，因此将DNT疗法与其他癌症靶向疗法相结合成为可能。张博士和她的团队已经证明，dnt可以与传统化疗、检查点和小分子抑制剂等其他已确定的癌症治疗方法协同，在动物试验中产生良好的反应，而不增加毒性。此外，张博士的团队最近证明了使用DNTs作为CAR技术平台的可行性。CAR技术是ACT疗法在治疗某些白血病方面取得空前成功的关键，但其广泛的临床应用受到高度个性化制造工艺的限制的挑战。CAR- t与dnt结合有潜力提供一种安全、有效、负担得起和可获得的现成CAR- act产品。总的来说，现成的DNT疗法可能是一种高度多功能的治疗方案，可以与其他治疗方案结合，在癌症治疗中获得更好的结果。

一种新的，更可达的癌症治疗
必须证明任何新的医疗既安全有效。它还必须具有翻译的现实可能性进入广泛使用;一种过于昂贵，过于复杂的治疗，或者太耗时的处理不太可能有利于许多患者。这些因素目前限制了行为的常见使用。

张博士和她的团队首次确定了一种T细胞疗法，这种疗法有潜力发展成为一种成功的癌症现成疗法。这项研究表明，dnt符合可获得的ACT的所有要求:它们易于大规模生产，因此相对便宜;可以提前保存，不影响功能;它们可以治疗许多不同类型的癌症;而且它们不会对健康组织造成伤害。有了这些优点，dnt疗法为许多癌症患者提供了一种可获得的、有效的治疗方法的希望。目前，异基因DNT疗法在人类受体中的安全性和有效性正在两个I期临床试验(NCT03027102和ChiCTR1900022795)中进行研究。