在蚕身上进行试验可以提供预防性的糖尿病治疗
世界各地对治疗糖尿病的药物有很强的需求,然而,任何药物在人体试验之前都需要进行动物试验。最近,潜力在活的有机体内已经鉴定了一种新动物中的筛选药物,该蚕物质是用于测试葡萄糖控制的有效动物模型。在过去的十年里,Yasuhiko Matsumoto博士和他的团队已经调查了家蚕的潜力,以确定糖尿病的替代治疗方法。这导致了使用称为乳酸菌的新型预防性治疗粪肠球菌。
寻找新型抗糖尿病治疗方法
糖尿病是由激素胰岛素分泌不足或机体对胰岛素作用的抵抗引起的。这个问题导致血糖,也叫血糖,上升到正常范围之外。这通常会导致一系列的全身并发症,从频繁的皮肤感染到长期的视力损害。由于糖尿病的系统性,会出现一系列并发症,因此会影响许多器官和组织。葡萄糖是身体所有细胞和器官所需的重要能量来源,然而,像大多数东西一样,它最好是适度的。
1型糖尿病是一种自身免疫疾病,由身体无法产生胰岛素引起的。2型糖尿病是通常由遗传和生活方式引起的两种亚型最常见的糖尿病,并且在生活中以后提供。根据世界卫生组织的数据,全球糖尿病的人数从1980年的1.48亿到42204升至4.22亿。预计患有该病症的人数将上升。因此,对糖尿病药物的需要是一种主要的必要性。然而,测试这些药物具有自己的挑战。
血糖控制需要全身的激素控制,因此有必要对新发现的抗糖尿病药物进行动物模型试验。在患有糖尿病的哺乳动物(如小鼠和大鼠)中测试抗糖尿病药物,对我们对糖尿病的认识和理解的发展起到了至关重要的作用。然而,牺牲大量哺乳动物引起了伦理问题,而且是一种非常昂贵的测试方法。
高血糖蚕型模型可能对快速评估抗糖尿病药物的治疗效果非常有用。
蚕模型
蚕,以它的拉丁名字而闻名Bombyx Mori.,是蚕蛾的幼虫。它是丝绸的主要产地。除了商业用途外,蚕还被认为是检测抗生素、抗真菌药物和现在的抗糖尿病药物的有效模型。与哺乳动物测试相比,它提供了许多好处。蚕比哺乳动物更容易饲养,因为它们需要更小的空间来喂养大量的幼虫。在蚕身上进行试验与在哺乳动物身上进行试验不存在同样的伦理问题。由于家蚕体小,只需要少量样品,成本效益更高。
令人惊讶的是,蚕与哺乳动物有着相似的药物毒性和基本的药代动力学(身体如何对待药物)。这使得蚕成为哺乳动物试验的一个有用的替代方法。无脊椎动物和哺乳动物的血糖水平都由胰岛素信号通路调节。然而,蚕素是一种胰岛素样肽,作用类似于人类体内的胰岛素。松本博士和他的团队之前发现,给蚕喂食高葡萄糖的食物可能会诱发高血糖。
血淋巴中的总糖量,类似于哺乳动物的血液,被无脊椎动物的脂肪体吸收,这也类似于发生在哺乳动物的肝脏和脂肪组织中的效果。他的团队还发现,人类胰岛素降低了血淋巴中的糖水平,这表明,蚕在识别抗糖尿病药物的治疗效果方面是有用的,通常在哺乳动物中可以识别。
Yasuhiko Matsumoto博士和他的团队一直致力于寻找药物发现的新方法,他们发现当给蚕喂食高糖食物时,它们的葡萄糖水平升高,它们的生长受到损害。然而,当给它们注射胰岛素后,它们的生长恢复了正常。他的团队表明,新型抗糖尿病药物的活性可以在蚕模型中测量。
模型的进一步发展
有趣的是,Matsmoto博士发现家蚕模型不受2型抗糖尿病药物的影响。这是因为短时间的高糖饮食不能引起2型糖尿病的特征——受损的葡萄糖不耐受。因此,治疗2型糖尿病常用药物吡格列酮或二甲双胍并不能降低家蚕的血糖水平。研究小组证明,如果家蚕长期食用高糖食物,就可能发生葡萄糖耐受不良,从而提供了2型糖尿病动物模型。2型糖尿病家蚕模型可用于2型抗糖尿病药物二甲双胍和吡格列酮的评价。
蔗糖是一种常见的糖,经常添加到甜食中。蔗糖诱导的餐后高血糖与糖尿病的发病有关。当蔗糖在体内被消化时,它被一种称为α-糖苷酶的酶分解成果糖和葡萄糖。这一过程允许糖被肠道吸收,并提高血液中的葡萄糖水平。因此,确定一种可以添加到食物中防止葡萄糖吸收的物质,可以通过摄入蔗糖来抑制血糖的增加。
发现粪肠球菌YM0831利用蚕
为了确定能够预防高血糖的治疗方法,研究小组集中研究了能产生乳酸作为副产品的细菌菌株。乳酸菌在商业上用于发酵食品,如酸奶。其他研究人员此前也证实了这一点Lactobacillius喂食菌株,一种乳酸菌,可以抑制小鼠血糖水平的升高,然而缺乏在人类中有类似效果的证据。
粪大肠YM0831抑制肠葡萄糖运输,抑制人类的蔗糖诱导的高血糖血症。
通过大规模的在活的有机体内利用餐后高血糖家蚕模型进行筛选,Yasuhiko Matsumoto博士揭示了乳酸菌菌株,粪大肠YM0831,在蚕中抑制蔗糖诱导的高血糖血症。粪大肠YM0831还通过人结肠直肠细胞系抑制了葡萄糖的摄取,否则称为CaCo-2和由人类摄入蔗糖引起的压制高血糖症。结果表明,蚕型模型鉴定的物质对人类健康有效。
粪大肠发现ym0831抑制家蚕中血糖的增加。Matsumoto博士和他的团队使用了遗传修饰的乳酸菌,以减少肠细胞系中葡萄糖摄取的抑制作用。他们发现相同的基因改性的细菌也降低了细菌抑制蚕中高血糖血症的能力的抑制活性。这表明抑制作用粪大肠肠道细胞中的YM0831直接影响宿主动物的高血糖。
使用蚕型模型,该研究发现使用该研究的预防方法治疗糖尿病粪大肠可能是预防人类高血糖的一种有效方式。松本康彦博士发现,使用粪大肠YM0831,功能性食品可预防人类高血糖。
蚕模型已经证明了其应用的潜力粪大肠YM0831用于预防糖尿病患者高血糖,作为一种预防性治疗。他们的研究提供了一个可行和有效的体内筛选模型,有可能取代糖尿病哺乳动物在抗糖尿病药物发现中的常见用途。值得注意的是,该模型已被证明在其他主要治疗领域有效,如识别抗真菌、抗病毒和抗生素。随着研究的深入,家蚕模型可能成为许多其他条件的重要筛选工具。
个人反应
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