灵活性是治疗儿童1型糖尿病的关键
胰岛素是一种重要的激素。当你吃或喝的时候,消化过程将碳水化合物转化为单糖——主要是葡萄糖。葡萄糖进入血液,在血液中被输送到全身。胰腺中含有β细胞,它根据血液中葡萄糖的含量释放胰岛素。如果葡萄糖含量低,就不会产生胰岛素,但如果你喝了一升柠檬水,你的β细胞就会超速运转,产生大量的胰岛素。正常情况下,这种新陈代谢的舞蹈完全是无意识的。
在糖尿病中,这个系统会崩溃。最常见的糖尿病是2型糖尿病,约占所有患者的90%。只有大约8-10%的糖尿病患者可能患有更严重的1型糖尿病。
在1型糖尿病中,细胞受到免疫系统的攻击。一旦有一定数量的β细胞屈服于免疫系统的攻击,就会产生糖尿病,而且通常在毫无预警的情况下,就会出现严重的糖尿病症状。在没有胰岛素的情况下,身体会误读情况:它把没有胰岛素解释为危险的低血糖水平的信号。肝脏开始制造葡萄糖,进一步提高血糖水平。当葡萄糖水平升高时,肾脏不能再保存葡萄糖,它就会像利尿剂一样溢出尿液。尿液分泌过多会很快导致脱水、口渴和体重迅速下降。
1型糖尿病可能发生在任何年龄,但最常见的是儿童和青少年。你越年轻,病情越严重。对于儿童,1型糖尿病必须从一开始就用胰岛素治疗。在年轻人中,1型糖尿病的新病例数量正在增加,而儿童患1型糖尿病的年龄更小。一项研究表明,2010年至2050年间,儿童糖尿病新病例的比例将增加两倍。
血糖平衡作用
1型糖尿病患者不能产生自己的胰岛素。为了生存,他们必须接受胰岛素治疗。
胰岛素治疗是饮食、运动和胰岛素之间复杂的平衡。失衡可能会导致高糖水平——高血糖——最终会损害重要器官、神经和血管,导致严重的长期并发症。过多的胰岛素会导致低血糖或低血糖。每一个1型糖尿病患者都接受过识别和治疗低血糖的训练。然而,hypos有时很难识别——尤其是在夜间——可能会导致严重的后果,如昏迷或癫痫发作。
不幸的是,强化治疗与更频繁的低血糖有关。第一批转基因胰岛素(或胰岛素类似物)的出现改变了这一点:现在有可能在不频繁发生低血糖的情况下实现良好的控制。
治疗儿童糖尿病的挑战
如果不进行胰岛素治疗,1型糖尿病是致命的。幸运的是,有几种不同的胰岛素治疗方法。大多数1型糖尿病患者通过注射胰岛素。治疗的第一部分是基础胰岛素:一种“背景”胰岛素,旨在保持两餐之间血糖水平稳定。餐和零食需要额外的胰岛素注射。
在生理和心理上,儿童对治疗的反应可能与成人不同。
与成人相比,儿童对治疗的反应在生理和心理上都有所不同。孩子们的日常生活方式往往更多样化,比如饮食和体育活动。他们也更容易生病。这些因素带来了一定程度的不可预测性,使治疗儿童1型糖尿病变得棘手;例如,许多基础胰岛素需要每天在同一时间服用。
迪拜Al Jalila儿童专科医院的Nandu Thalange博士是一名儿科内分泌学家,他对儿童糖尿病特别感兴趣。Nandu认为,儿童1型糖尿病的治疗需要一定程度的灵活性,这是许多现有治疗方法无法提供的。2015年,一种长效胰岛素degludec问世。这种新型的基础胰岛素提供了年轻人糖尿病患者所需要的灵活性和控制力。
德谷代克:一种新型长效胰岛素
Degludec是目前唯一被批准用于治疗幼儿糖尿病的长效胰岛素。Degludec的半衰期(药物在体内的浓度减少50%的时间)超过24小时,并被身体缓慢而持续地吸收,保持稳定的血糖水平——一种称为“稳定状态”的状态。这意味着延迟或错过剂量——甚至重复剂量——比其他类型的基础胰岛素的问题要小得多。达到稳定状态的另一个好处是,飞机上总有一些胰岛素,防止糖尿病酮症酸中毒的严重情况。
Nandu在BEGIN Young 1试验中发挥了主导作用,该试验导致degludec被批准用于儿童糖尿病的治疗。在认识到对degludec安全有效使用指导的需求尚未得到满足后,Nandu希望通过建议如何最好地利用它的“稳定状态”生物化学来帮助其他医生,特别是在治疗儿童时。为此,Nandu最近创建了几个“虚构”的案例研究,以帮助其他医生有效地使用degludec。
长效胰岛素提供灵活性
一个关键的案例研究描述了如何让病人开始服用degludec。儿童和青少年有效控制血糖所需的胰岛素剂量差异很大;年龄、身体质量指数和青春期等因素都应该考虑在内。因此,重要的是要从预期每日剂量的一小部分开始,比如40%。然后逐渐增加,直到血糖稳定下来。一旦degludec在血液中达到稳定状态,大约在三天内,剂量可以调整。
医生们可能会选择让病人改用degludec来利用这种药物的独特特性。Degludec只需要每天服用一次,这有助于那些发现注射过程痛苦的儿童。当孩子或父母难以遵守严格的剂量计划时,Degludec是一个很好的选择,因为每天的剂量时间可以有很大的变化。青少年如果在睡前忘记服用止痛片,可以在早上(或下午!)醒来后服用,不会造成任何伤害。
一个特殊的案例研究巧妙地证明了degludec的独特特性是多么有用。Nandu解释道:
黛西在她四岁生日时被诊断出患有糖尿病,同时患有糖尿病酮症酸中毒。起初,黛西被注射了甘精胰岛素,但她在晚上和运动后出现了不可预测的低血糖。
黛西的父母发现糖尿病带来的压力难以忍受。连续血糖监测仪减轻了她在夜间或在学校时频繁检查血糖的压力。黛西的医生还建议用胰岛素泵来预防低血糖,但黛西是一个非常吵闹、活跃的女孩,她的父母觉得这对她来说太难了。
德格鲁代克提供了治疗年轻人所需要的灵活性。
黛西的爸爸经常出差,她妈妈轮班。这使甘精注射液很难按时服用。有一次,妈妈回家晚了,忘了带甘精,直到第二天早上黛西开始呕吐,她才意识到。还有一次,妈妈给了黛西甘精,然后爸爸很晚才回家,又给了她一剂,他们不得不熬夜给黛西喂葡萄糖饮料。
他们的医生建议改为德谷代克。与其他胰岛素不同,它可以早16小时或晚16小时服用。即使是意外的“双倍剂量”也不会造成重大问题——只要跳过第二天的剂量就行了。黛西需要更少的镇静剂,也更少的镇静剂。糖尿病患者的生活仍然很艰难,但degludec给人的灵活性和平静的心态是一个很大的安慰。
另一个治疗糖尿病的主要系统是胰岛素泵。这是一种口袋大小的设备,可以昼夜不停地输送胰岛素,对许多1型糖尿病患者很有效。这些设备通常与连续血糖监测器结合使用。有些人甚至会相应地调整胰岛素的供应。使用泵的人往往需要更少的胰岛素,血糖水平得到更好的控制。然而,泵并不适合每一个病人,有时可能失败,必须回到注射治疗。在Nandu举的一个例子中,一个青少年在睡觉时没有注意到他的泵离开了他的身体,这导致他因糖尿病酮症酸中毒住院。一些生活方式非常活跃的青少年也热衷于尝试一种不那么“显眼”的治疗方法。
糖尿病治疗的未来?
尽管与其他基础胰岛素相比,degludec的成本略高,但它的低剂量意味着它实际上比大多数替代品更便宜。其更强的稳定性使其保质期为56天,而大多数胰岛素在使用30天后就必须丢弃。如果把减少酮症(酮症酸中毒的前体)的一个因素考虑在内,那么节省的成本将是巨大的。
Nandu和他的同事相信,基于他们广泛的经验,degludec是一种非常有效的治疗年轻人1型糖尿病的药物。这种药物独特的灵活性意味着它有潜力改善许多(如果不是大多数的话)患有这种严重的终生疾病的儿童和青少年的健康、预后和生活质量。
个人反应
根据您的经验,degludec是如何改善1型糖尿病儿童和年轻人的生活质量的?
最近,我提出了一个小的初步研究的诊断和我们的初步结果似乎显示大多数患者达到持续缓解(“蜜月”)-表明稳定状态的生化德谷dec减少对胰腺受损细胞的需求,通过控制葡萄糖毒性。实际上,这意味着良好的血糖控制,持续时间更长。具有里程碑意义的研究表明,糖尿病早期良好的控制具有决定性和持久的好处,即使在30年后,也能减少糖尿病并发症和死亡。