肿瘤药物开发创新:专注于患者的好处
癌症治疗的进展仍在继续。预防，早期的检测，对致病性遗传病变和新疗法的发展更广泛了解，年复一年的新疗法潜在患者患者死亡率降低。然而，尽管取得了越来越多的成功案例，但一些癌症仍然对所有疗法仍有抵抗力。有一种批判性的医疗必然性能够更快，更有效地对这些患者提供更好的药物，而且成功的时间，成本和成功概率。
需要创新肿瘤临床药物开发，不仅可以实现新的癌症疗法的更有效和有效的发展，还可以给予患者 - 包括患有罕见癌症形式的患者 - 越早进入新疗法。目前正在开展的许多举措旨在使肿瘤学毒品开发过程更加耐心为中心。Brian Huber博士从图标PLC和Matthew Huber，MS，最近对肿瘤药物开发过程进行了综述，突出了这一枢轴，以更耐心为中心的方法，这可以带来的益处。
有针对性的疗法
直到30年前，关于肿瘤的知识主要是由对肿瘤细胞行为的观察组成的:众所周知，肿瘤细胞比大多数正常细胞分裂得更快，它们能够迁移和入侵正常组织，它们能够逃避免疫系统的识别和破坏，而且它们似乎逃避了细胞死亡的正常机制——衰老和凋亡。当时发展起来的治疗方法是“细胞毒性”药物，其摧毁细胞的作用很大程度上是基于观察到癌细胞比体内大多数正常细胞分裂得更快。这个特性为癌细胞提供了最小的细胞毒剂对正常细胞的选择性。当然，分裂迅速的正常细胞，如骨髓和胃肠道细胞，对细胞毒剂的保护非常小，导致严重的副作用。然而，从20世纪80年代末开始，人们对导致和维持肿瘤独特特征的分子病变的理解出现了爆炸性增长。这种分子上的理解导致了靶向治疗的发展，每种疗法都是针对特定类型的遗传损伤。
精密药
随着靶向治疗的发展，进入了肿瘤精确医学时代。这种医学模式包括识别肿瘤中存在的分子病变，然后选择针对这些病变的治疗方法。除了精确定位特定病变外，这种方法还意味着临床医生可以避免在肿瘤没有相关病变的患者中使用这些靶向药物，因为这些患者从这些药物中几乎没有临床获益。
精确医学并不是一个新的医学概念，但在过去二十年中，检测肿瘤细胞的基因型（遗传信息）和表型（表达特征集）以识别分子病变，然后采用特定靶向治疗的能力有了很大的进步。精准医疗旨在为癌症患者使用最合适的治疗方法：正确的药物、正确的患者、正确的时间和正确的剂量。这一点尤其重要，因为具有类似肿瘤结构和功能的患者（称为肿瘤“组织学”）实际上可能包含患者亚群，因为他们的肿瘤具有不同的遗传病变。以黑色素瘤为例。亚群#1中的黑色素瘤患者包含病变为A的肿瘤；第2亚群中的患者含有病变为B的肿瘤。亚群1的患者将接受针对病变a的特定靶向治疗，而亚群2的患者将接受针对病变B的不同靶向治疗。当一种特定的遗传性病变只发生在低比例的患者中时，这一点变得尤为重要。在精确医学的背景下，癌症治疗现在是基于特定基因病变的存在，而不是肿瘤起源或部位的组织。这种方法已被证明比传统的基于组织学的方法有效得多，所有黑色素瘤患者都将接受相同的治疗。
癌症治疗现在基于特定遗传病变的存在而不是肿瘤的起源或部位的组织。
网站 - 不可知论批准
随着疗法的演变，需要在药物开发和批准过程中的创新。以传统的基于组织学的方法，根据组织学和治疗系列，每种治疗被批准用于某种类型的癌症。然而，随着靶向疗法的发展，很明显，各种遗传病变会导致特定类型的癌症，最重要的是，不同的癌症可能是由类似的遗传病变引起的。
传统上，一种被批准用于某种癌症的药物需要经过另一次试验和应用，才能被批准用于另一种具有完全相同分子病变的癌症。然而，现在，FDA（美国食品和药物管理局）已经创新并调整了这一过程：2017年，彭布罗利珠单抗获得了第一个位点不可知的批准，它成为第一个被批准用于所有携带称为微卫星不稳定性高的基因病变的肿瘤的药物，不管肿瘤的起源组织或部位。
有了不确定部位的批准，患者无需无限期地等待特定的肿瘤组织学研究，然后由FDA批准报销。这将使新疗法更迅速地应用于更广泛的癌症。患有罕见癌症但具有类似基因病变的患者也可以使用新开发的疗法。
自适应试验设计
传统上，临床试验的设计严格遵循前瞻性方案，在此期间，患者接受预定的治疗固定一段时间。越来越多的临床试验正朝着适应性更强的设计发展，使研究人员具有更大的灵活性，因为在试验进行过程中可以对方案进行修改。研究人员可以了解患者对治疗的反应，并相应地调整方案，使其更有效。适应性试验设计还可以考虑新的科学理解和发现。适应性试验设计在科学上与传统试验一样稳健，但它们允许临床研究人员在试验进行过程中有一定的灵活性进行批准的修改。
虽然传统的临床试验分为构成非常明显和单独的阶段的阶段，但现在正在发展成为一种可以积极影响成本，时间和成功概率的无缝连续体。
传统上，只有没有替代治疗方案的患者才参与临床试验。然而，如今，专注于试图为合适患者选择合适药物的精密药物，临床试验已成为癌症患者综合治疗方案的重要组成部分。
篮子和伞试验
随着靶向治疗的发展，试验设计的进一步创新导致了两种新的策略:篮子试验和伞试验。测试非特异性细胞毒性药物的传统临床试验通常是在几乎没有替代治疗方案的癌症患者中进行的，无论肿瘤组织学如何;在篮子试验和伞式试验中，对患者的选择更加仔细。
临床试验现已成为患者的重要护理选择。
在篮子试验中，根据其肿瘤的遗传病变来选择患者。无论癌症组织学的类型如何，对患有一种特异性遗传签名的患者进行了一次靶向治疗：例如，患有卵巢癌的患者，例如，如果肿瘤患有靶向遗传签名，则可以参加相同的篮子试验。这比单独评估不同类型的癌症更有效，特别是如果遗传签名在特定类型中相对罕见。
篮子试验对表达遗传签名的患者特别有益，这对于他们的癌症罕见。以传统的方式，可能在这些稀有形式的癌症中不容易进行具体研究。然而，在篮子试验中，这些患者可以与其他类型的癌症患者一起包含，这些癌症共享相同的遗传签名。因此，篮子试验授予他们更大的进入创新的目标疗法。
在伞试验中，所有患者患有相同类型的癌症。由于特定类型的癌症可以通过不同的遗传符号来定义，因此伞审判评估了多种靶向疗法，每位患者都归因于肿瘤的遗传签名相关的治疗。
FDA适应性和创新
美国食品和药物管理局（FDA）也在进行肿瘤药物开发方面的创新。除了批准现场不可知的批准外，FDA还制定了一些计划（如加速批准、快速通道、突破性治疗、优先审查），旨在通过更快地审查药物和提供快速审查流程“解决严重或危及生命的疾病治疗中未满足的重大医疗需求”。从而使癌症患者尽早获得新的治疗方法。
作为Brian Huber和Matthew Huber博士的审查，MS，Ellights，旨在为更耐心为中心的方法的举动对患者，护理提供者和药物开发公司具有许多益处。
个人反应
你认为肿瘤药物开发的下一个创新步骤是什么?
使用敏感性生物标志物，循环肿瘤细胞或循环肿瘤DNA，将重点关注患有副临床阶段的肿瘤检测。这将允许治疗在一个阶段开始，以显着减少肿瘤负担治疗。