健康与医学

承担重担:治疗肩膀疼痛的新方法

巴旺矫形研究与教育中心(B-CORE)的理查德·佩奇教授和斯蒂芬·吉尔博士的工作,使用先进的现代技术来检查肩膀疼痛情况下的基因表达和分子通路,包括冻结的肩膀。最终,他们希望能够改善所有年龄段遭受肌肉骨骼疼痛(如肌腱疾病或骨关节炎引起的肩痛)的人们的生活质量和治疗结果。此外,Page教授和Gill博士使用生物资料库来回答有关肌肉骨骼疾病的原因、机制和进展的问题。

痛苦的肌肉骨骼条件在社区中普遍普遍,与重大残疾和健康负担有关。影响肩部的条件具有很高的患病率和对广泛的年龄组和共同活动的影响,二十名患者中最多一个患者患有肩痛的GP。

粘连性囊炎(AC),或冻肩,只是一系列影响肩关节的常见疾病之一,其在普通人群中的患病率约为2%。这种疾病表现为肩关节的球窝关节(盂肱关节)僵硬、疼痛和功能障碍。通常伴有周围肌腱套肌肉的问题。交流电在女性和40-60岁人群中最常见。虽然AC通常是自我限制的,可能在一些人两年内解决,它可能导致持续的问题,对许多人,特别是糖尿病患者。

尽管我们对交流电的表现方式有很多了解,但对这种情况的潜在原因却知之甚少。正是这一点,理查德·佩奇教授和斯蒂芬·吉尔博士希望能了解得更多。粘连性囊炎与肩袖病、一些其他内分泌疾病和创伤有关,提示发病机制中存在代谢或炎症共同途径。事实上,有人认为继发性AC可能与创伤或手术史、心脏病发作或糖尿病有关。糖尿病的患病率高达38.6%,AC是与糖尿病相关的最常见的关节疾病。

阿德比亚的研究
佩奇教授最近发表的一篇论文提出了粘着性囊炎生物标志物(AdCaB)研究的方案,该研究将调查原发性和继发性(由于间接原因)AC患者与对照组相比的基因表达改变。而对照组受试者不会有AC,他们将遭受肩关节不稳,这并不具有相同的相关炎症。

佩奇教授将检查血液和尿液样本,寻找生物标志物。

前瞻性,纵向,多中心研究将在维多利亚,澳大利亚的两个大型区域医院进行,研究人员旨在招募每组25名参与者。为了成为研究的一部分,受试者将符合严格的标准。

转录组
佩奇教授的工作包括研究AC患者肩关节基因表达的转录组范围的改变,与那些有肩关节问题但缺乏炎症的患者相比。转录组代表了基因表达的第一步,涉及到复制特定基因的DNA来制造RNA分子。通过检测哪些基因被转录,我们可以了解哪些基因在特定条件下最活跃。例如,虽然我们有许多不同发色的基因,但发色是由在个体中选择性转录和表达的基因决定的。

疼痛的肌肉骨骼状况,
例如影响肩膀的疾病在社区中非常普遍,并与严重的残疾和健康负担有关。

先前的研究已经发现,很可能是一种遗传倾向发展交流。因此,在b核心的工作团队和吉朗骨科可能有助于了解基因表达影响交流。AdCaB协议纸是一套的起点在肌肉骨骼基因表达研究。

患有粘连性囊炎的妇女的x光片。

生物标记物
Page教授的AdCaB研究方案的第二部分是寻找血清和尿液的生物标记物,以帮助进一步了解AC的诊断和分期。生物标记物,或生物标记物,持续出现在特定的情况下,如特定的疾病或生理过程。

为了做到这一点,将在受试者接受手术前采集血液和尿液样本,并在手术期间采集组织样本。总RNA将从样本中提取,基因组测序技术将用于确定哪些基因正在表达。一旦基因被识别出来,研究小组将进行其他分析,比如途径分析,探索基因所涉及的生物途径。

此外,为了确定潜在的生物标志物,计算技术将被用来确定哪些基因是最常见的AC患者。佩奇教授希望,这将有助于对基因组的特征进行描述,从而为将来的患者诊断AC提供指导,同时也能揭示疾病的潜在机制。了解疾病途径是朝着开发针对这些机制的治疗学迈出的重要一步。

肩关节粘连性囊炎的关节镜检查显示严重炎症(发红)。

临床结果
AdCaB研究的第三部分将探讨AC患者的关节手术结果。将在术前、术后3个月和12个月收集患者报告的结果测量。B-CORE和吉隆骨科团队将收集的测量数据包括牛津肩关节评分和牛津肩关节不稳评分。术前和术后的数据将用统计软件进行分析,考虑到年龄和参与者是右撇子还是左撇子等因素,因为这些因素可能会影响结果。

ADCAB协议文件是一套研究肌肉骨骼基因表达的研究的起点。

生物
佩奇教授工作的更广泛的目标是改善影响肩膀以及其他相关肌肉骨骼疾病的诊断和治疗。Page教授的一种方法是将研究数据与澳大利亚的Barwon关节注册中心联系起来,这是一个评估关节置换手术结果的数据库,可以跟踪患者的治疗结果。

早期肩关节关节炎的关节镜观察-关节软骨表面不规则。

作为这项工作的一部分,正在收集关节置换感染的组织和血液样本,目的是改善未来患者感染的早期诊断。这种生物库工作也可能产生潜在的生物标志物,可以改善具有挑战性的关节置换术感染的诊断和管理。研究人员正在使用这个组织库平台来调查一系列的情况,包括骨关节炎、关节不稳定、肌腱和肩袖疾病、冰冻肩膀和关节置换感染。除了探索这种疾病本身,佩奇教授还对影响患者的系统性代谢疾病(如糖尿病)的联系感兴趣。

这些研究从外科队列中招募,包括在手术中通常切除和丢弃的组织,以及血液和尿液样本的收集。在手术中收集样本可以避免对参与者造成额外的伤害或不适。这些研究将增加关于转录组表达和这些疾病过程的分子途径的知识。通过这样做,研究人员希望发现新的生物标记物,从而对一系列肌肉骨骼疾病(包括冻结的肩关节和肩关节关节炎)进行早期诊断和优化治疗方案。

初步结果
AdCaB研究的初步结果显示,B-CORE和吉隆骨科能够招募22名患者加入AC组,26名患者加入对照组。他们能够识别545个基因在AC中的差异表达,与对照组相比显著上调或下调。正如所料,上调的基因包括那些与炎症过程、胶原和骨细胞合成有关的基因。然而,研究小组确实发现了一些以前与AC无关的新基因,包括潜在的维生素C依赖途径。分析仍在进行中,下一步包括处理血清和尿液样本,以及对年龄、性别和糖尿病患者等风险群体进行亚分析。

肩痛会使人非常虚弱,并给社区带来很大的健康负担。图片来源:Anut21ng Photo/Shutterstock.com

将这项工作与旋转袖口和肩部骨关节炎联系在教授页面,吉尔和同事博士将提供有关疾病发病机制(疾病机制),诊断和分期的新信息,以及评估经历的人的临床结果肩部手术。此外,诊断生物标志物的筛查将导致对这种衰弱条件的患者进行更具针对性和及时的治疗方法。

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我们将基因与粘性胶囊炎(AC)的组织进行比较,其中具有肩部不稳定性的手术,以确定特异于AC的潜在生物标志物。在手术期间收集组织样品,提取RNA,并进行RNA排序的转录组织(使用下一个Gen测序)。然后,我们分析了结果,以鉴定活性的生物过程和途径。当我们发现许多似乎差异表达的基因时,使用称为实时RT-PCR的方法验证这些基因,其放大了这些基因。

结果表明,AC的患者增加了三种基因的表达(PDGFB,COL18A1和MMP9),并降低了第四(TNFA)的表达。该分析已经确定了有趣和新的途径,以提高我们对AC的理解,并提供潜在的未来目标,用于对这种痛苦和令人衰弱的肩部病情进行分期和治疗。

这篇特写文章是经过研究团队的批准创建的特写。这是一个协作产品,由那些特色援助免费,全球发行。

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